7月22日下午，齐鲁制药创新生物医药产业发展高峰论坛暨启欣可®（伊鲁阿克片）中国上市会顺利举行，国内肺癌领域知名专家、学者共同见证启欣可®在中国上市，并对ALK阳性晚期NSCLC最新进展展开探讨，共同分享临床研究最新研究成果。

药物的改革创新，是实现健康中国的重要组成部分，是不断推动医药领域进步的源动力。自我国实施药品审评审批制度改革以来，中国医药产业正驶入发展“快车道”。自6月28日启欣可®正式获批之后，北京、上海、广州等地已于7月12日开出首处方，有效帮助患者缓解病痛、带来生存获益。

砥砺十年

ALK钻石突变再添治疗利器

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理组织学类型，约占肺癌的85％，其早期诊断难，患者预后差，往往一经确诊就已经处于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，因其靶向药物有良好的治疗效果，因而该靶点被冠以“钻石突变”的称号。随着ALK抑制剂不断取得突破，ALK阳性晚期NSCLC也正在逐步“慢病化”。

然而，ALK阳性NSCLC患者的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求，如何优化治疗策略也成为临床热点问题之一。2013年6月起，齐鲁制药开展创新化合物的设计合成与筛选评价，仅用不到一年时间就确定了候选化合物，并相继开展工艺开发及早期药学研究、临床前药理毒理评价、样品稳定性研究，并于2016年4月申报临床，同年12月获批临床。

2017年初，齐鲁制药启动伊鲁阿克（Iruplinalkib）的Ⅰ期临床研究。2019年第二季度根据研究结果快速制订科学合理的临床研究策略，同步开展Ⅱ期和Ⅲ期临床研究。2021年7月以Ⅱ期临床研究结果向国家药品监督管理局递交新药上市申请，2023年4月完成III期临床申报生产并受理，最终于2023年6月获得该药首个适应症的上市批准。

十载研发，伊鲁阿克终成全新的酪氨酸激酶抑制剂。靶向ALK和ROS1，伊鲁阿克在药物作用机制方面显示出更高的选择性和更强的抑制作用。临床研究结果提示：伊鲁阿克具有良好的安全性和令人鼓舞的疗效，克服耐药、直驱入脑，可为我国晚期ALK阳性NSCLC患者提供一种新的治疗选择。基于临床研究展现的突出的有效性和安全性，目前伊鲁阿克已进入《2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》和《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》。

中国工程院院士、山东第一医科大学附属肿瘤医院院长于金明提到，新上市的伊鲁阿克是齐鲁制药1类创新药物，也是目前临床上最新的ALK-TKI药物。伊鲁阿克的获批临床应用，为临床医生和患者带来了新的用药选择。这些有效的治疗手段，在改善患者远期生存的同时，提升患者的生活质量，为肿瘤患者的全程管理增添更多保障。

“研发创新药，就像过五关斩六将”

7月12日以来，作为新上市的非小细胞肺癌1类创新药，伊鲁阿克已相继在北京、上海、广州、济南等地知名医院开出首处方，先后有200多名患者在临床中使用。

作为这款创新药的项目总负责人，齐鲁制药集团副总裁、齐鲁制药药物研究院院长张明说，创新药立项很重要，“需要用长远的眼光来审视，因为新药研发上市需要经过漫长的过程，要确保当这款药上市之时，依然是一款具有临床价值的急需药。”

肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的首位原因。ALK是晚期NSCLC的重要治疗靶点之一。针对第一代药物存在的不足，齐鲁制药决定立项开展创新研究。张明会说：“每个研究阶段的相关数据，我们的研发团队都会认真梳理、评估，每往前推进一步都会反复论证，是否达到预期目标，是否符合成药性的标准。”

对于一款创新药的研发来说，遇到不可预期的“坎儿”是太正常不过的事情了。2019年，也就是伊鲁阿克研发的第六个年头，在临床试验阶段出现了非预期不良事件。研发人员立即投入溯源工作，对不良事件的现象、可能导致不良事件的众多原因逐一分析，并与临床专家反复论证，终于找出原因，通过调整给药方式，找到了最佳的给药方案。

一场惊险，通过研发人员和临床专家的努力得到化解，临床试验继续开展。“研发的进程，就在濒临失败的紧张和问题解决后的兴奋中交替前行。”张明会说。

齐鲁制药创新研发中心副总经理赵树雍说，这么多年来，研发的压力、与同行竞争的焦虑，时时刻刻影响着研发人员。“不知道同行做到什么程度了，不知道自己的创新能否实现，是否有社会价值？”

“研发创新药，就像过五关斩六将。”齐鲁制药总裁李燕说，研发过程中会有一些节点，需要打通一道道关卡往下走，“这就像挖矿一样，从众多可能性中找到最有可能的方向。有些领域没有多少人在进行研究，这个时候就凭想象力，朝哪个方向努力，可能性更大一些；而有的领域确定性更高一些，但有一堆人在竞争、在‘淘金’，那就看谁能力更强、做得更快。”

量变促成质变

齐鲁制药的创新跨越

历经8批化药国采，已经成为国采坚定支持者的齐鲁制药在创新药物板块也交出了扎实的答卷。

在7月22日召开的“创新生物医药产业发展高峰论坛暨启欣可®（伊鲁阿克片）中国上市会”上，齐鲁制药集团总裁李燕指出，齐鲁制药将用“有温度的科技创新”，不遗余力推动品牌非专利药、生物类似药、创新药三大板块健康可持续发展。努力将中国人的“药瓶子”紧紧攥在我们自己手里，让老百姓用得上、用得起更多国产优质好药。

齐鲁制药的创新转型是一家民族药企的不断自我跨越。

作为国内头部药企，齐鲁制药已上市产品达300余种，治疗领域广、产品已经形成系列化。作为员工人数超过3.6万人的大型药企，齐鲁制药是中国唯一同时向欧、美、英、日、澳大利亚发达国家出口制剂的企业，齐鲁的各种制剂及原料药远销欧洲、北美、日本、澳大利亚、俄罗斯、南非、南美、印度等90多个国家和地区。

今年5月，齐鲁制药顺铂注射液以中国市售包装临时特许出口美国，缓解药品短缺。

稳步国际化的背后，齐鲁制药不断加码创新投入。

过去10年，齐鲁制药逐步加大创新领域的投入，去年的研发投入接近40亿元；过去10年，齐鲁制药的研发人才队伍从1000余人增至4400人。

近5年，齐鲁制药的研发投入占销售收入比重从6%持续攀升至10%。同时，齐鲁制药聚焦创新药、仿制药两大业务板块，2015年以来，相继在美国西雅图、旧金山、波士顿、中国上海以及总部济南建立了五大研发中心，形成涵盖化学药物和生物技术药物的早期发现、开发与产业化的完整创新开发体系。

近3年来，齐鲁制药研发总投入约100亿元，持续推动80余个创新药、11个改良型新药及其他40余个重磅药物的研发与上市。

2020-2022年，齐鲁制药获批临床的1类新药数量持续创新高，分别有4个、9个、10个1类新药获批临床。

目前齐鲁制药创新管线布局了大分子生物药、小分子化药，涵盖肿瘤、抗感染、肝病、自身免疫等重大疾病领域，涉及重组蛋白、单抗、双抗、ADC、核酸药物、基因和细胞治疗领域。

除了1类新药，齐鲁制药也持续布局改良型新药及生物类似药。在改良型新药领域，齐鲁制药凭借5个已批产的口溶膜制剂，成为国内口溶膜领域领军企业。

在生物类似药领域，齐鲁制药于2019年12月拿下国内首个贝伐珠单抗生物类似药，2021年、2022年齐鲁制药分别有1个、3个生物类似药提交上市申请；2023年上半年，齐鲁制药已有3个生物类似药提交上市申请，分别为帕妥珠单抗、雷珠单抗、曲妥珠单抗。

目前，齐鲁制药共有7个生物类似药等待获批上市。其中，地舒单抗注射液、注射用曲妥珠单抗冲刺国产第3家；注射用罗普司亭、阿柏西普眼内注射溶液、注射用依那西普、帕妥珠单抗注射液、雷珠单抗注射液等5个生物类似药均为齐鲁制药首家/独家报产，有望首仿上市。

在仿制药领域，齐鲁制药通过一致性评价的药品有134个，其中有51个为中国首家过评，普罗布考片、酒石酸溴莫尼定滴眼液、左西孟旦注射液、阿瑞匹坦注射液、注射用厄他培南钠等17个品种为独家过评。

李燕表示，齐鲁制药渴望创新、呼唤创新，期待与医疗卫生事业的各界奋斗者一起，推动更多优秀的药物上市和推广，持续托起人民生命之重，推动我国医疗卫生事业迈上新台阶。