当地时间9月1日，丹麦百年药企诺和诺德在欧洲上市的股价上涨超过2%，包括非上市股票在内的总市值超过4210亿美元，一举超越法国奢侈品制造商路威酩轩集团（LVMH），成为欧洲市值最高的公司。

诺和诺德能在百年里屹立不倒，在百年之际还能成为欧洲市值冠军，靠的正是“一招鲜，吃遍天”。作为一家专门从事糖尿病护理的百年制药商，在过去三年里，诺和诺德凭借横扫欧美的司美格鲁肽等一系列产品赢得了市场的关注。2022年，司美格鲁肽糖尿病版销售额达到近600亿丹麦克朗，减肥版的销售额也接近62亿丹麦克朗。今年上半年，司美格鲁肽销售情况继续向好，糖尿病版销售额超过417亿丹麦克朗，同比增加58%；减肥版销售额超过120亿丹麦克朗，同比大增367%。强劲的销售带动该公司股价一路飙升，自2020年底以来，诺和诺德的股价已上涨两倍，超过了雀巢和阿斯麦等欧洲大型企业。

司美格鲁肽还会更火？

8月初的时候，诺和诺德公布了司美格鲁肽（semaglutide）在SELECT临床3期试验的结果。

分析显示，试验达成主要终点，每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽可使超重或肥胖成人发生重大不良心血管事件的风险降低20%（患者无糖尿病史）。诺和诺德预计于今年在美国和欧盟申请司美格鲁肽扩展标签适应症的监管批准。

在SELECT（一项随机双盲、平行组、安慰剂对照的试验）心血管结果临床试验中，诺和诺德招募了17604名45岁或以上、超重或肥胖、患有心血管疾病 (CVD) 且既往无糖尿病史的成年人，历时5年，终于得出与安慰剂相比，风险降低20%的结论。

华尔街见闻分析指出，在此之前，虽然有众多研究表明肥胖与多种心血管疾病相关，但司美格鲁肽是第一个被用临床证明，减肥药可以降低心血管疾病风险的药物。

根据加拿大群体健康研究所（PHRI）副主任Hertzel Gerstein教授的说法，这次试验的积极结果主要意味着两件事：一是像试验中这样的患者群体，除了接受其他心脏保护疗法外，还应该接受像司美格鲁肽等的GLP-1靶向疗法；二是靶向GLP-1已知的心脏保护作用不仅限于糖尿病患者。

这个结果对诺和诺得来说影响深远，不仅仅是扩大了药物应用范围。更重要的是，它可能会影响美国医保报销的范围，这对于诺和诺德的营收意义重大。

根据KFF 的一项新调查，在受访的美国成年人中，大约45%表示，他们对服用“安全、有效的减肥药”有兴趣。然而，如果没有保险承保，只有16%的成年人仍然有兴趣服用减肥药。

而Wegovy在美国市场是完全自费产品。没有保险，使用Wegovy每年的花费可能超过16000 美元。

这意味着，医保是否报销这个问题，制约了美国29%的潜在减肥消费者。

如今诺和诺德司美格鲁肽对降低心血管风险有益的临床结果出炉，或许会进一步加速减肥适应症进入美国医保报销名录的进度。司美格鲁肽的销售上限将再次提高。

两大巨头的比赛

诺和诺德目前最大的竞争对手礼来股价也以为减肥药水涨船高，8月8日，礼来披露2023年第二季度业绩，业绩显示，第二季度该公司实现营收83.12亿美元，同比增长28.11%；实现净利润达17.63亿美元，同比大增85.11%，其中糖尿病领域二季度贡献50.11亿美元，是公司最核心的收入来源。糖尿病领域的Mounjaro表现极佳，，2022年二季度该药物的收入仅为1600万美元，而到了今年第二季度，其收入飙增至9.8亿美元。

为了抢夺减肥药市场，诺和诺德和礼来都开启了买买买模式，来巩固自己的护城河。

7月14日，礼来宣布以19.25亿美元的价格，收购非上市公司Versanis。Versanis的核心管线，是一款拮抗激活素2型受体A/B的（ACVR2A/B）单抗Bimagrumab，这是一种有别于GLP-1的潜力减肥药。

人体会通过通过ActRII受体激活素信号直接促进脂质储存，Bimagrumab可以阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导，来促进脂肪的代谢。并且人体会通过ActRII受体的信号传导抑制肌肉生长并促进萎缩。而Bimagrumab则能起到反向作用，不仅可以抑制萎缩，还能促进肌肉质量的增加。所以Bimagrumab还有增肌效果。

8月10日，诺和诺德宣布以10.75亿美元的价格，收购加拿大生物技术公司Inversago。Inversago的核心管线，是一款口服CB1反向激动剂INV-202。因为CB1蛋白在代谢和食欲调节中发挥重要作用，因此INV-202在减重、糖尿病肾病的代谢疾病领域均有治疗潜力。

收购Inversago仅20天后，诺和诺德就再次出手，8月30日，宣布已收购Embark Biotech。

通过此次收购，诺和诺德获得开发和商业化Embark Biotech的先导代谢项目的全部权利，并同Embark进行为期三年的研发合作。Embark Biotech正在研究一种肥胖症的小分子“能量消耗激活剂”，不仅具有与GLP-1相似的抑制食欲的效果，并且可以增加胰岛素的敏感性，加强能量的消耗。

国内值得关注的减肥药厂商

司美格鲁肽作为“减肥神药”的出圈，加之专利期限将至，直接带火了国内GLP-1药物开发赛道。国内大型药企和初创药企都跃跃欲试。

Insight数据库显示，目前全球共有289个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市阶段，其中国内为149个，占比达52%。

6月3日，国家药品审评中心显示，诺和诺德的司美格鲁肽注射液用于减肥的新适应症已经正式受理。随着司美格鲁肽专利保护期结束，国内大批企业已经着手仿制药的研发生产。

华东医药生产的首款国产利拉鲁肽注射液已于2023年上市，公司目前已经布局司美格鲁肽注射液产品。除了华东医药外，包括信达生物、恒瑞医药、通化东宝、翰宇药业、众生药业、丽珠集团、联邦制药等多家企业纷纷展开了以GLP-1为靶点的仿制药或创新药研发。

诺泰生物是一家聚焦多肽药物及小分子化药的生物医药企业。2022年年报显示，公司自主研发产品已搭建了丰富的产品管线，涵盖利拉鲁肽、司美格鲁肽等。

7月27日，仁会生物的贝那鲁肽注射液获批超重/肥胖的新适应症。贝那鲁肽是国内获批的GLP-1受体激动剂原研新药，是一款全人源GLP-1。

在6月举行的第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，恒瑞医药GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）最新研究成果亮相，研究结果显示，HRS9531耐受性良好，能明显降低血糖和体重。恒瑞医药的另一款减肥药诺利糖肽也已进入临床Ⅲ期阶段。

普利制药合成生物学研发平台，以基因工程手段实现了司美格鲁肽的主链多肽的发酵生产，再结合两步化学反应实现了司美格鲁肽的最终合成。该路线相比较行业多肽化学合成路线，具有明显的成本优势。目前已完成工艺开发，实现了司美格鲁肽的高纯度和高质量合成。