2023年9月28日，信达生物发布公告，由于合作方对帕萨利司片（Parsaclisib）海外开发策略的调整，导致公司后续确证性临床三期研究的投资大幅增加、研究时间显著延长，公司基于整体研发策略和产品价值管理的考量，决定主动撤回该产品的上市申请，并将资源集中投入在更多重要管线上。

此前，合作方Incyte已暂停该药物的海外开发。

Parsaclisib是一种新型、强效的PI3K酶选择性抑制剂，对δ亚型具有选择性。2018年12月，信达生物与Incyte达成战略合作，获得该药物在中国地区的开发和商业化权利。

在此前的2023年EHA大会上，信达生物曾经公布过Parsaclisib的中国关键II期研究更新：Parsaclisib单药在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者 (N=61) 中的ORR达到90.2%，其中完全缓解率达到37.7%，单药在中国三线及以滤泡性淋巴瘤患者中具有良好的获益-风险特征。

主动撤回

资料显示，帕萨利司片（parsaclisib）是一种高选择性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制剂。目前，Incyte正在进行parsaclisib和ruxolitinib联合治疗骨髓纤维化患者的注册临床试验。

2018年12月，信达生物与Incyte达成战略合作。根据协议条款，信达生物拥有parsaclisib在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区的开发和商业化权利。

2023年1月，信达生物宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理帕萨利司片（PI3Kδ抑制剂，研发代号：IBI376）的新药上市许可申请（NDA）并纳入优先审评程序，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。此次NDA受理及纳入优先审评是基于一项在中国开展的多中心、单臂、开放性II期临床（NCT04298879）研究结果。研究结果显示，帕萨利司普遍耐受良好、安全性可控。

彼时，信达生物制药集团高级副总裁周辉博士曾表示："帕萨利司在中国递交的上市申请成功获受理并被纳入优先审评，这对帕萨利司的临床研究具有里程碑意义，也有望为信达生物在血液瘤领域丰富又一创新产品管线。我们将积极配合监管机构，希望推动该适应症早日获批，为复发或难治性滤泡淋巴瘤患者带来更多治疗选择。"

而就在短短8个月后，9月28日，信达生物主动撤回了该药的上市申请。

“公司认为，考虑到该产品所申报适应症的患者群体较小、市场竞争较为激烈，撤回本项申请对公司的产品销售影响非常有限，且对公司的整体投入产出有更正面的作用。公司已建立起丰厚的商业化组合，截至目前，已取得十款产品获批并保持销售规模持续增长，而更加丰厚多元化的创新管线也为公司长期可持续增长提供坚实基础。”信达生物在公告中表示。

冰火两重天

2022年，全球PI3K抑制剂可谓是冰火两重天。

在海外，PI3K抑制剂接连遇阻。去年1月份，吉利德宣布撤回已经上市六年的PI3Kδ抑制剂idelalisib的部分适应症，原因是毒性太强。作为全球首款PI3K抑制剂，idelalisib的遭遇，似乎也预示了该靶向药的后续遭遇。

的确，FDA对于PI3K抑制剂的态度不断收紧。先是对PI3K抑制剂凭借单臂临床上市的做法说不，后又对已经上市PI3K抑制剂的适应症价值给予否定，负面情绪也在去年9月份达到高潮：

当时，FDA召开的肿瘤药物咨询会，以压倒性的投票数据，反对PI3K抑制剂Duvelisib用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

FDA的决定并未令人感到意外。由于PI3K在细胞中广泛存在，要想达到抑制肿瘤的效果，就需要加大药物剂量。但与此同时，因为药物的选择性不够，大剂量的对PI3K一刀切，势必会影响到其他细胞的正常作用，带来严重的副作用。

正因此，PI3K抑制剂基本都出现了客观缓解率超高，却没能延长患者生存期的情况，这也是FDA对PI3K抑制剂审评不断收紧对原因。

不过，海外这股PI3K抑制剂风暴暂未影响到国内。去年3月份，石药集团引进的度维利塞胶囊上市，成为国内首款PI3K抑制剂；11月份，恒瑞医药引进的璎黎药业PI3Kδ抑制剂也获NMPA批准上市。

信达生物紧随其后，引进的Parsaclisib申请上市，并于今年1月份获得受理。而在信达生物之后，和黄医药等诸多国内药企仍在继续推进PI3K抑制剂的研发。

过去一年，全球PI3K抑制剂的发展显然是冰火两重天的割裂状态。

告别割裂时代

Parsaclisib又为何未被批准？

根据信达生物口径，是公司出于自身战略和药物价值的考量，主动撤回Parsaclisib的上市申请。

不管Parsaclisib是主动撤回，还是被动终止，对于国内医药行业来说，都是一个值得关注的信号。

被动终止，必然意味着国内审核趋势向FDA靠拢，这对于PI3K抑制剂领域，乃至更多海外遭遇变故而国内仍在推进的创新药研发来说，都值得警示。

而主动撤回，则意味着创新药行业的整体进步。毕竟，主动撤回上市申请的药企，并不多。

终结内卷时代，药企们的思路，均是“解决临床未满足需求”。

然而，相比于愿景，更加务实的是真实的临床用药数据，选择适合的患者、适合的适应症，确保药物的有效性、安全性，这是创新药企的最高使命。

说白了，制药的目的是真正为患者服务。现阶段，中国的创新药事业已经阶段性完成由少到多、由小到大的蜕变，接下来的目标是实现由大到强。

与全球市场相比，我们的创新药物仍不够多，这必然需要国内药企们，继续以海外的优秀药物为标杆，以更为严苛临床试验标准要求自己，推动创新药不断向上发展。

换句话说，不管是被动还是主动，每一家药企，都有责任和义务让类似PI3K抑制剂这种割裂时代早日结束。