10月4日，赛诺菲宣布将与以色列制药公司梯瓦（TevaPharmaceuticals）合作，前者将支付高达15亿美元，以共同开发和销售一种用于治疗炎症性肠病的潜在疗法TEV’574。

根据合作条款：

Teva将获得4.69亿欧元（约5亿美元）的预付款和高达9.4亿欧元（约10亿美元）的开发和上市里程碑款项，负责在欧洲、以色列和指定的其他国家地区主导产品的商业化。

赛诺菲将领导该疗法3期临床的开发，以及在北美、日本、亚洲和世界其他国家和地区领导商业化。

炎症性肠病（IBD）是克罗恩病和溃疡性结肠炎这两种疾病的统称，其特征是胃肠道的慢性炎症。长期炎症会导致胃肠道受损。这两种疾病的常见症状是持续性腹泻、直肠出血、腹痛、疲劳和体重减轻。据估计，全球约有 1000 万人患有 IBD。

赛诺菲首席执行官Paul Hudson在声明中表示，“抗 TL1A 是一类很有前景的疗法，我们相信 TEV ' 574可能成为患有严重胃肠道疾病患者的最佳选择。此次合作加强了我们对推进针对需求未得到满足的炎症性疾病的创新治疗方案的承诺，并支持我们成为免疫学行业领导者的目标。”

据悉，该疗法 II 期研究的中期结果预计将于 2024 年 9 月得出。

TL1A靶点已被证明可以通过刺激TH1和TH17途径来调节炎症和纤维化的位置和严重程度，以及激活成纤维细胞。该领域的竞争正在大药企之间逐渐升温。

全球 IBD 负担各异

中国进入发病加速期

当前全球约有 600-800 万炎症性肠病患者。

在流行病学方面，炎症性肠病的疾病演变呈现四个流行病学阶段：疾病出现、发病加速、患病恶化和患病平衡。其中西方发达国家正处于第三个流行病学阶段（患病恶化阶段），预计在未来 30 年内将达到患病平衡阶段。

亚洲和拉丁美洲的新兴工业化国家处于炎症性肠病演变的发病加速阶段。例如，中国和和印度的某些地区已经公布的发病率与西方国家的累积发病率范围非常接近（如溃疡性结肠炎的发病率为 6-11/105）。在未来十年中，这些地区的发病率很可能接近西方国家。

近年来， 中国 IBD 患者人数呈现不断上升趋势，CD 患者于 2014 至 2018 年期间的患者人数年复合增长率为 15.2%，由 6.8 万增长至 12.0 万，并将分别于 2023 年及 2030 年达到 18.8 万与 28.3 万人。

预计未来五年 中国 IBD 药物治疗市场规模将保持持续增长态势，到 2024 年有望突破 100 亿元人民币，年均复合增长率达到 5.5%。

2020 年，UC 药物市场在全球约 75 亿美元，占免疫学市场总量的 10%。它在过去 4 年中以 10% 的复合年增长率 (CAGR) 增长，主要原因在于诊断率的提高、更新疗法的引入和生物制剂在中重度疾病患者中的使用增加。

治疗方案逐渐过渡

生物制剂前移是趋势

IBD 是免疫介导的系统性疾病，目前主要治疗方式是药物治疗， 主要治疗药物包括氨基水杨酸、皮质类固醇激素、免疫抑制剂、抗生素、生物制剂五大类。

治疗方案的选择建立在对病情进行全面评估的基础上，治疗过程中根据对治疗的应答情况及对药物的耐受情况随时调整治疗方案。

在治疗目标方面，随着时间推移也会进展适当的调整，从临床应答、临床缓解到透壁愈合、组织学愈合，2021 年更新的 STRIDE-II 共识将内镜下黏膜愈合、生活质量恢复正常和无残疾作为长期目标。《IBD 蓝皮书：中国炎症性肠病医患认知暨生存质量报告》在对 CD 患者的调查中显示，患者认为「长期维持疾病处于缓解状态」是 CD 治疗药物最重要的因素。

目前生物制剂是国内 IBD 药物市场主流产品，被批准用于常规治疗无效的中重度 IBD。目前获批上市的生物制剂大类只有四种：英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗和维得利珠单抗。其中虽然阿达木单抗和乌司奴单抗已经获 FDA 批准用于 UC，然而它们在中国尚未获批 UC 适应症。

大数据制胜，药物研发的精准时代？

这场IBD攻坚战还远未到终点，国内企业也未缺席这场战事，当前，包括亚虹医药、博锐生物、索智生物等药企已经入局。

不过， IBD治疗的未来将会走向何方。疗效与安全性是已知的方向，未知的则是如何达成这一目标。

Prometheus还带来了另一个思路：精准医疗。

目前IBD的治疗采用“一刀切”的方法，不考虑患者的遗传或生物学差异。

Prometheus则认为，必须进行范式转变，为疾病由特定生物学驱动的患者开发特定疗法，即针对患者不同的生物学差异等进行分类，把大群体做小。

为此，Prometheus专门打造了Prometheus360TM，用于精准治疗药物的开发。这也意味着，IBD之争，将会从靶点研发之争，进入大数据之争。

可以看到，Prometheus360TM的核心功能，是积累全面的临床数据和生物样本。根据Prometheus介绍。这是世界上最大的IBD和其他胃肠道疾病患者生物标本集合之一，并且未来还能不够积累、扩大。

最终，基于这些算法，开发相应的药物，和划分特定的患者群体，最终带来更好的治疗效果。目前，Prometheus已经在其APOLLO-CD临床中，把相应的数据分析，并进行下一步的精准医疗的开发。

那么，千亿IBD市场，究竟谁主沉浮呢？让我们继续看下去。