基因治疗领军企业uniQure10月5日宣布进行战略重组，以减少运营费用和支持多个临床阶段项目的进展。

主要措施包括：

减少28%与核心产品Hemgenix生产无关的劳动力，约114个职位；总成本节省1.8亿美元，将现金流支撑日期延长至2027年第二季度。

停止一半以上的研究和技术项目的投资，集中运营，精简组织。

优先考虑继续开发治疗亨廷顿病的AMT-130，近期启动治疗难治性内侧颞叶癫痫的AMT-260、治疗SOD1-ALS的AMT-162和治疗Fabry病的AMT-191的临床试验;未来两年预计将有多个潜在的价值驱动因素。

由于重新确定优先级，首席科学官Ricardo Dolmetsch博士将离开公司，首席商务官Rich Porter博士将负责研究以及非临床和载体开发。

“重组”节省成本，延长企业生存期

uniQure是一家致力于基因治疗的公司，专注于开发基于AAV载体的基因治疗方案。该公司在基因治疗领域处于领先地位，其核心技术平台包括治疗性“基因盒”、以AAV5为代表的载体递送系统和给药技术。目前，uniQure已将血友病B的基因疗法Hemgenix推向市场。

在对管道进行广泛审查后，uniQure宣布将停止其一半以上的研究和技术项目，包括用于治疗帕金森病的AMT-210和多个未公开的项目。

作为重新确定优先级的结果，公司将关闭列克星敦的一个研究实验室，并计划转租该空间。该公司还将把所有GMP生产整合到马萨诸塞州列克星敦的生产工厂，并将工艺和分析开发整合到荷兰阿姆斯特丹的工厂。

该公司将把研究精力集中在被认为具有最佳风险、价值和速度属性的有限数量的项目上。根据最新的重组策略，uniQure未来将专注于其亨廷顿舞蹈症候选药物AMT-130，该药物在6月获得了I/II期混合试验结果。该公司还预计明年将启动另外三种基因疗法的试验：AMT-260治疗难治性内侧颞叶癫痫、AMT-162治疗SOD1-ALS（由SOD1基因突变引起的肌萎缩性侧索硬化症）、AMT-191治疗法布里病。

随着这些变动，首席科学官Ricardo Dolmetsch博士将离开公司，首席商务官Rich Porter博士将负责研究以及非临床和载体开发。

uniQure表示，Hemgenix的商业生产将不受这些措施的影响。2022年，Hemgenix获FDA和EU批准，这也是两监管单位批准的首款用于血友病B的基因疗法，也是美国最昂贵的一次性治疗药物之一。

到目前为止，uniQure已经从Hemgenix疗法的商业化合作伙伴CSL Behring（简称CSL）公司获得了至少1亿美元的里程碑付款，并通过向HealthCare Royalty和Sagard HealthCare出售部分专利使用费获得了超过3亿美元。

根据重组计划，公司预计：取消114个职位，约占员工总数的20%，未来三年将节省成本约1.8亿美元。截至6月30日，现金、现金等价物和投资证券的余额为6.286亿美元。（6.286亿美元不包括之后从合作伙伴CSL Behring获得的1亿美元。）

不过，该公司目前的市值仅3.21亿美元，远低于其现金及其等价物。首席执行官 Kapusta在上个月的一次投资者会议上表示:“我们的股价表现肯定是不健康的，但我们仍然相信我们拥有的资产和能力。”

前沿赛道开始内卷

研发企业何去何从

目前，市面上已经获批上市的、或是临床进展较为领先，有望近年上市的基因疗法，主要都集中在CAR-T这一技术衍生的各类靶点产品上。

随之而来的第一大矛盾，是CAR-T产品在实体肿瘤领域的治疗应用效果十分有限。全球已获批上市的CAR-T产品，所对应的适应症都是用于治疗多种不同类型的血液系统恶性肿瘤，但在市场占比超过90%的的实体瘤领域，CAR-T疗法却进展缓慢，困难重重。

有专业分析认为，与血液肿瘤的靶点大多单一且具有特异性不同，实体瘤中肿瘤特异性抗原（TSA）很少，目前发现的肿瘤高表达的抗原多为肿瘤相关抗原（TAA），在正常组织中也有表达。这就带来了很高的脱靶风险，安全性成为关键问题。

事实上，实体瘤具有干扰T细胞转运进行免疫逃逸的机制。一方面，与血液肿瘤细胞呈分散状不同，实体瘤往往形成坚实的团状物，加上丰富的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）和血管，形成了一层天然的物理屏障；另一方面，一些实体瘤会抑制某些趋化因子的分泌。趋化因子与其受体的相互作用会促进T细胞向肿瘤微环境的迁移。同时，CAR-T细胞表面也缺乏与实体瘤分泌的趋化因子相匹配的相关受体，造成CAR-T对肿瘤部位的归巢能力差。从应用领域限制了产品市场。

第二大矛盾则是，基因疗法因其特殊性，难以做到像其他药物一般实现大规模批量生产。生产成本高、放量少带来的研发成本平摊，也导致了CAR-T产品的价格居高不下。家庭难以承担、医疗保险难以覆盖以及治疗可支付性问题等都限制了产品市场。

根据Nature期刊的一篇综述，仅仅只是细胞治疗药物，2021年全球管线中就有2073种。这又进一步给相关的研发企业增加了竞争压力，领域专注的企业生存情况不容乐观。

就在2022年9月，世界红细胞载药公司Rubius Therapeutics就宣布裁员75%，砍掉了两条临床研发管线。上市身价曾高达18亿美元，市值已缩水至不足1亿美元，大面积裁员、缩减研发管线、积极转型……这一系列艰难的努力并没能挽救 Rubius Therapeutics。日前，这家公司已申请进行清算和解散。

但仍有市场观点认为，基因疗法的市场前景还未到无路可走的地步。

在国内，已经上市的则有以传奇生物为代表的CAR-T产品Carvykti。据悉，Carvykti是全球第2款BCMA CAR-T疗法，2022年2月28日，传奇生物宣布，其自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛，在美国FDA成功获批。这是首个国内自主研发在海外获批的细胞疗法。

根据公司公告，产品2022年全年合计1.34亿美元，约为人民币9.24亿人民币。Carvykti在海外的挂网单价已经接近49万美金，可见产品的全年销售量只有寥寥数百份，且平摊每个季度来看，产品销售更显动力不足，表现还有待观望。

事实上，就在近期，科济药业的CAR-T管线CT041，已经展开了针对胃癌实体瘤的临床试验。据悉，CT041则是由科济药业研发的一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

此外，细胞/基因疗法的另一技术路径TCR-T疗法的研究也在实体瘤取得突破，市场关注度不断提升。

2021年3月，Immatics公司宣布开发的TCR细胞疗法，在剂量递增临床试验的早期阶段就显示出抗癌活性。接受治疗的10名患者中，8位患者的肿瘤体积缩小，1位患者获得部分缓解，结果表明TCR-T疗法治疗实体瘤初步临床结果积极。

本土企业加速布局TCR-T领域，进而推动TCR-T疗法行业发展。2020年9月，FDA批准香雪制药控股子公司香雪精准的 TCRT-ESO-A2 的新药临床试验申请，这是国内首个TCR-T项目获FDA临床试验许可。据悉，该临床试验项目是针对实体瘤治疗的国内首个TCR-T项目，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的实体瘤。

国内企业还有天科雅、可瑞生物、复星凯特、药明巨诺、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、深圳宾德生物等多家药企已布局TCR-T细胞疗法。

此外，国外还频频传出通用型TCR-T疗法的消息。如果能够成功实现，对基因疗法产品来说意义重大，或能有效改善治疗的可支付性问题，进一步改善市场前景。

短期而言，细胞/基因疗法的市场前景谈不上乐观；随着新技术、新研究的不断推进，细胞/基因疗法的未来是否依然存在转机，一切有待时间验证。

药企必须学会适应

美国生物科技行业突然来袭的裁员潮并非坏事，最起码它给我国医药初创企业提了醒，是时候改变发展策略了。

过去几年中，受益于政策的利好，我国一大波初创型Biotech得以登陆资本市场。那时候市场极度热情，只要公司能够展现出发展潜力，那么就能够获得市场的认可。

一时间，想象力成为了Biotech的关键词，它们提出的口号已经不再局限于“me better”，而是“first in class”和“best in class”。甚至有很多公司，一次性布局多个适应症的创新管线，给资本市场画了很大的饼。

做属于国人自己的创新当然很好，但这其中的难度也超乎很多投资者的想象。当市场乐观的时候，这样做能够鼓励投资者信心，为企业研发提供源源不断的融资，就像很多华尔街的明星公司那样。

但当真正的寒潮来袭，投资者们才吃惊的发现，原来这些曾经华尔街的宠儿是如此的不堪一击。查理芒格曾说过：“如果我知道我会死在哪里，我将永远不会去那个地方”。同样的，当投资者看到了美国Biotech公司在逆境中的乏力表现，自然也就开始远离他们。

天冷的时候，最好的避寒方法就是躲在家里。与之类似，对Biotech而言，收起过去一心发展的雄心，集中资源放到核心管线中或许才是最好的御寒之策。

过去9个月中，恒生香港上市生物科技指数出现了连续9个月的持续下降，由当初的2925点暴跌至如今的1200点左右，整个市场的估值相当于打了4折。

显而易见，我们的资本市场也出现了与华尔街同样的问题，那就是资本对于Biotech的信心正在持续瓦解，这是一种趋势性的变化。

这样的背景下，过去那种“画大饼”的估值将毫无吸引力，如何拿到融资？唯有用实力说话，依靠强有力的竞争管线去说服投资者。

美国裁员潮只是一个开始，更大规模的破产重组潮或将在不久之后到来。中国Biotech公司想要在逆境中良好发展，唯有用实力说话，用产品销售数据来说服投资者。

在真正的寒冬中，庞杂的管线或将成为负担，集中资源优先孵化核心产品或许才是上策。毕竟对于保守投资者来说，没有上市的产品实则一文不值。