美国时间10月6日，安进宣布已经完成了对Horizon Therapeutics的收购，总交易权益价值278亿美元。2023年，在全球整体投融资并购放缓、医药监管趋严的大背景下，这项重磅并购无疑给行业打了一针强心剂。此次，安进出手阔绰，理由充分，官方新闻稿给出的几点原因包括看重Horizon的卓越的创新实力；强化安进领先的炎症产品组合，丰富产品线和支持资本配置优先事项，维持公司的信用评级。

Horizon成立于2008年，总部位于爱尔兰都柏林，致力于开发治疗罕见病和自身免疫疾病药物，目前的支柱产品是治疗甲状腺眼病的Tepezza，这是一款靶向IGF-1R的单克隆抗体，于2020年1月首次获得FDA批准上市。除此之外，公司还拥有治疗慢性痛风的Krystexxa、治疗视神经和脊髓炎症的Uplizna等一系列重磅药品。

关于安进的本次收购

作为全球制药巨头，安进在与赛诺菲、强生之间的竞争中胜出，以278亿美元的价格收购了这家专注于罕见病治疗、自身免疫性疾病和严重炎症性疾病公司Horizon，这也刷新了安进公司的历史收购记录。

在此之前，公司最大的收购记录为2001年对研发了抗炎药 Enbrel（依那西普）的Immunex的160亿美元收购案。Enbrel是全球首款全人源的肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，目前FDA已经获批6种适应证，该药于2010年在中国获批上市。从1995年首次申请上市到2029年专利到期，安进将Enbrel的生命线延长了34年；然而在2021、2022年，依那西普销售收入分别为44.65 亿美元、41.17 亿美元，分别同比下降11%、8%。

有消息显示，在 2030 年之前安进公司旗下多款创新药专利保护期将到期，据预测届时Enbrel的销售额将锐减超 40%。在多项药物专利保护期到期与业绩下滑的压力下，安进也希望通过Horizon的收购案获取更多的重磅产品，以达到其此前至 2030 年复合年销售额增长率达5%的承诺。

也曾“买买买”的明星公司Horizon

Horizon创立于2005年，由斯坦福大学兼职教授George F Tidmarsh创办。2008年，第二任CEO Tim Walbert上任后，公司进入高速发展阶段，并于2011年成功登陆纳斯达克上市。其专注于开发治疗罕见病、自身免疫性疾病以及严重炎症性疾病的药物，以满足这些疾病领域的迫切需求。

在Tim Walbert的执掌下，Horizon开始借助资本加快企业发展。2011年登陆纳斯达克时，IPO募资4950万美元。2014年3月，Horizon斥资6.6亿美元收购了爱尔兰专科药企Vidara Therapeutics；同年10月，Horizon以4500万美元收购NuvoResearch公司在美国的骨关节炎药物Pennsaid（双氯芬酸钠）的经销权；2015年3月，Horizon为了扩充孤儿药组合，斥资11亿美元收购Hyperion Therapeutics；2016年9月，Horizon以8亿美元收购Raptor Pharmaceutical，这是一家罕见病重症药物研发企业。通过此次收购，Horizon充实了自身罕见病药物管线；2021年，Horizon收购了Viela Bio，获得自免药物管线。

而最值得一提的还是Horizon通过1.45亿美元收购了River Vision。通过此次收购，Horizon获得了Tepezza这款重磅药物。这是一款全人源化胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）单抗，通过与IGF-1R结合并阻断其激活和信号转导，从而减少炎症并阻止细胞的过度生长。

2020年1月，FDA批准Tepezza用于TED的治疗。TED是一种罕见的自免疾病，它是由人体攻击自身过表达IGF-1R的眼眶成纤维细胞，使得眼后的肌肉和脂肪组织发炎，导致眼睛向外凸出。Tepezza是FDA批准的首个治疗TED的药物，上市首年其销售额即超过8亿美元，2022年销售额接近20亿美元。Refinitiv分析预测，2028年Tepezza销售额将达到38.5亿美元。

另一款重磅药物Krystexxa由Mountain View Pharmaceuticals授权引进，这是一款用于治疗成人慢性痛风的药物，于2010年获FDA批准上市。2022年7月，FDA又批准Krystexxa的补充生物制品许可申请（sBLA），将进一步拓展Krystexxa的适应症，使其可与甲氨蝶呤共同注射使用，以帮助更多不可控痛风患者达到治疗目的。

2022年，Krystexxa的销售额为7.16亿美元。Refinitiv预测，2028年这款药物销售额将达到13.6亿美元。

安进等MNC面临专利悬崖危机

此次278亿美元的收购案刷新了安进的历史收购记录。安进之所以对Horizon志在必得，其中很大一个原因是其面对专利悬崖的压力。在2030年之前，安进旗下多款创新药专利即将到期，届时安进将面临收入严重下降的可能。

如安进的地舒单抗（Prolia和Xgeva），销售额常年保持在40亿美元以上，2022年销售额为56.42亿美元，同比增长7%，是安进的重磅核心药物。不过该药的专利将于2027年到期，目前已有多家药企在开发其生物类似药。

Prolia的“接班人”Evenity（romosozumab）是一款全人源化单抗，通过抑制骨硬化蛋白的活性发挥作用，既能增加骨形成，又能减少骨吸收，从而增加骨密度，目前已获全球37个国家/地区批准，是骨质疏松领域的重要治疗药物，不过其专利将于2029年到期。

另外安进的关节炎治疗药物Enbrel(依那西普)，作为全球首款全人源的肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，已获FDA批准6项适应症，其销售额曾稳定在40亿美元左右，为安进贡献了较大份额的业绩收入，不过其专利也将于2029年到期。

因此，安进不得不通过收购，来弥补因重磅产品专利悬崖即将产生的收入降低；以及美国《通胀削减法案》(IRA)价格谈判的潜在风险。

收购Horizon，将与安进的传统业务和专长领域的长期管线布局形成协同。据Jefferies分析师预计，Horizon将为安进在2024年到2030年之后，增加20-50亿美元的新产品收入。

与安进相比，诺华的情况似乎更不乐观。公开资料显示，3年内，诺华将有超过10款产品面临专利到期。其中包括年销售峰值可能达到50亿美元的抗心衰明星药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠）、用于ALK+ 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物Zykadia（色瑞替尼）、升高慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癫患者的血小板数量的Promacta（艾曲泊帕），治疗晚期肾细胞癌的Votrient（帕唑帕尼），乙型肝炎药物Tyzeka（替比夫定）等，局势非常紧张。

对此，诺华宣布将心血管、血液学、实体瘤、免疫学和神经科学五个治疗领域以及一小部分技术平台作为其研发活动的重点，同时，诺华放弃了10%的研发项目。

“宇宙大厂”辉瑞也有近10产品在三年内直面“专利悬崖”，包括治疗乳腺癌的重磅药物Ibrance（palbociclib），治疗类风湿性关节炎等的口服JAK抑制剂Xeljanz（托法替布），治疗成人转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的Vyndaqel（氯苯唑酸葡胺）等等。

为此，辉瑞加大了对并购资产的布局。今年5月，辉瑞以116亿美元收购了Biohaven来填补内科医学板块；8月，辉瑞以54亿美元收购Global Blood Therapeutics，获得镰刀型红血球疾病治疗药物管线。

默沙东也以13.5亿美元的价格收购了Imago BioSciences，来应对其肿瘤免疫疗法Keytruda（帕博利珠单抗）专利即将到期的局面。

另外，艾伯维、阿斯利康、杨森、勃林格殷格翰等多款产品都将面临仿制药竞争的局面。

不论是原研药企，还是仿制药企，都需要在有限的市场资源争夺战中来调整自己的应对策略。不管是加大研发投入，拓展BD合作，还是延长自己的专利优势，都是药企们保持竞争力的探索，无论哪一条路，都布满了荆棘。