近日，赛诺菲（Sanofi）和Teva Pharmaceuticals宣布达成了一项金额高达约15亿美元的协议，两者将共同开发和商业化肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）靶向疗法TEV’574。该在研疗法目前处于2b期临床试验阶段，用于治疗炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。

IBD的主要特征为胃肠道慢性炎症，长期炎症会导致胃肠道损伤。UC和CD的常见症状均为持续性腹泻、直肠出血、腹痛、疲乏和体重减轻。据估计，全球约有1000万IBD患者。

TEV’574是一种在研、新型的TL1A靶向疗法。TL1A靶向作用已在人体研究中得到证实，在多种自身免疫适应证中均具有潜在相关性。

根据合作条款，Teva将获得4.69亿欧元（约5亿美元）的预付款和高达9.4亿欧元（约10亿美元）的开发和上市里程碑款项。赛诺菲将领导该疗法3期项目的开发。Teva将在欧洲、以色列和指定的其他国家地区主导产品的商业化，赛诺菲则将在北美、日本、亚洲和世界其他国家和地区领导商业化。

根据合作条款：

■ Teva 将获得4.69亿欧元（约5亿美元）的预付款和高达9.4亿欧元（约10亿美元）的开发和上市里程碑款项，负责在欧洲、以色列和指定的其他国家地区主导产品的商业化。

■ 赛诺菲 将领导该疗法3期临床的开发，以及在北美、日本、亚洲和世界其他国家和地区领导商业化。

炎症性肠病（IBD）是克罗恩病和溃疡性结肠炎这两种疾病的统称，其特征是胃肠道的慢性炎症。长期炎症会导致胃肠道受损。这两种疾病的常见症状是持续性腹泻、直肠出血、腹痛、疲劳和体重减轻。据估计，全球约有 1000 万人患有 IBD。

赛诺菲首席执行官Paul Hudson在声明中表示，“抗 TL1A 是一类很有前景的疗法，我们相信 TEV ' 574可能成为患有严重胃肠道疾病患者的最佳选择。此次合作加强了我们对推进针对需求未得到满足的炎症性疾病的创新治疗方案的承诺，并支持我们成为免疫学行业领导者的目标。”

据悉，该疗法 II 期研究的中期结果预计将于 2024 年 9 月得出。

TL1A靶点已被证明可以通过刺激TH1和TH17途径来调节炎症和纤维化的位置和严重程度，以及激活成纤维细胞。该领域的竞争正在大药企之间逐渐升温。

■ 今年6月，默沙东以108亿美元收购Prometheus Biosciences，以获得五种免疫介导疾病资产。主要候选药物是一种TL1A抗体，该药物已进入克罗恩病和溃疡性结肠炎的 III 期安慰剂对照研究。

■ 去年12月，辉瑞与Roivant Sciences共同宣布成立一家合资公司Vant，Vant将全权负责TL1A抗体RVT-3101在溃疡性结肠炎以及其他炎症和纤维化疾病中的全球开发。

因此，赛诺菲该项合作，将是对默沙东与辉瑞的潜在挑战。

制药巨头争相切入，TL1A赛道预热模式开启

TL1A属于TNF超家族成员，能独立介导炎症和纤维化，与RA、特应性皮炎、SLE、哮喘、银屑病等免疫和纤维化疾病有关，TL1A阻断机制在炎症和纤维疾病中有广泛的应用潜力，目前临床已验证能用于治疗IBD。

在赛诺菲宣布以5亿美元预付款切入TEV’574之前不久，默沙东就以108亿美元收购了Prometheus，Prometheus主攻自免性疾病领域，其管线中主要候选药物PRA-023（MK-7240）是一种TL1A抗体，正在开发用于治疗免疫介导性疾病，包括UC和CD，及其他自身免疫性疾病。

PRA-023的临床研究结果早先在第18届欧洲UC和CD组织(ECCO)大会上公布，据治疗UC的2期ARTEMIS-UC临床试验数据显示，治疗组和对照组临床缓解率分别为26.5%和1.5%；内窥镜检查改善率分别为36.8%和6.0%；临床响应率分别为66.2%和22.4%。

默沙东收购Prometheus后，加快了PRA-023的研发进程，2023年9月25日在Clinicaltrials.gov上注册了MK-7240的3期临床试验。

而比默沙东和BMS更早切入到TL1A的是辉瑞。

2022年12月，辉瑞与Roivant Sciences共同宣布成立合资公司Vant，专注于TL1A抗体RVT-3101在UC及其他炎症和纤维化疾病中的开发和商业化。

据RVT-3101的TUSCANY-2临床试验数据显示，临床缓解率在第14周为29%，第56周为36%；内窥镜检查改善率在第14周为36%，第56周为50%；内镜缓解率第14周为11%，第56周为21%。

让RVT-3101在继辉瑞专门与Roivant Sciences合资成立Vant共同开发之后再现热度的，是一则来自外媒的消息，2023年7月，华尔街日报报道称，Roivant Sciences即将与罗氏合作，将TL1A抗体RVT-3101授权罗氏，交易金额或超70亿美元。

不到一年的时间内，辉瑞、默沙东和BMS等多家跨国药企巨头通过收购/合作方式布局TL1A，此外，还有罗氏的踊跃欲试，让TL1A靶点赛道一下热闹起来。

国内来看，据荃信生物招股书数据显示，中国IBD患者虽不及美国，2017年为44.93万人，2021年增至62.63万人，预计2030年患者将达120万人；药物市场规模虽有增长，也仅由2017年的4.80亿美元增至2021年的8.85亿美元。

IBD也被称为工业化疾病，发展中国家患病率正在向发达国家接近，生物药的应用率低以及患病率的增长，相比已被生物药占据主导的市场，国内为新型疗法提供了更少竞争力的市场，笔者分析预计，下一阶段，TL1A靶点的研发将在国内井喷。

小结

笔者认为，在看待TL1A靶点时，不能局限于IBD，毕竟其在炎症性疾病中有着潜力，或许如同“药王”Humira一样，未来IBD适应症的获批，只是TL1A药物的一个开端，在多个跨国药企短期内争相布局的背景下，国内药企也该提前谋划。