ESMO2023会议上，Trop2 ADC的临床进展成为业界关注的焦点，吉利德的Trodelvy、第一三共的Dato-DXd、科伦博泰的SKB264都交出了自己的答卷。

TROP-2全称为 人滋养细胞表面抗原。研究发现，TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。这些特点使得TROP-2成为了抗癌药物开发的潜力靶点之一。

第一三共/阿斯利康：乳腺癌、肺癌后期临床最新数据

第一三共的Dato-DXd采用DXd ADC技术平台，DAR=4.

Dato-DXd开展了多项适应症的探索，其中乳腺癌、非小细胞肺癌为其临床探索重点。对于HR+/HER2乳腺癌，在三期临床TROPION-Breast01中，Dato-DXd相比于对照组，mPFS分别为6.9个月、4.9个月，疾病进展或死亡风险降低37%，死亡风险降低16%，ORR分别为36.4%和22.9%。

对于非小细胞肺癌，今年7月，第一三共和阿斯利康宣布TROPION-Lung01达到PFS主要终点，OS数据尚不成熟。ESMO2023会议上，公布了该三期临床的最新数据，Dato-DXd治疗组相比于对照组，mPFS分别为4.4个月、3.7个月，疾病进展获死亡风险降低25%，p=0.004，ORR分别为26.4%、12.8%，mDoR为7.1个月、5.6个月。此外，需要注意的是，Dato-DXd治疗组有3例治疗相关的死亡病例，对照组多西他赛治疗组有2例。

由于非小细胞肺癌三期临床TROPION-Lung01数据不达预期，mPFS延长不到1个月，阿斯利康当天股价大跌5.8%，市值跌去120亿美元。

吉利德：Trodelvy

Trodelvy由Immunomedics研发，采用可裂解linker，SN-38为payload，DAR=7.6。

Trodelvy率先获批的是乳腺癌适应症，后续重点探索的是尿路上皮癌等适应症。

Trodelvy此次ESMO2023会议上汇报的主要是Trodelvy新适应症探索的早期临床数据，包括尿路上皮癌二线治疗一期临床、头颈癌二期临床、小细胞肺癌二期临床。

科伦博泰：SKB264

科伦博泰SKB264在其OptiDC技术平台基础上构建，采用新型不可逆的抗体偶联技术、pH 敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4 的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）。

SKB264的临床布局极为广泛，乳腺癌、非小细胞肺癌都处于关键临床阶段，后续还在探索更广泛的适应症。

此次ESMO2023会议上，SKB264公布了HR+/HER-乳腺癌1/2期临床最新数据，截至2023年4月12日，入组41例患者，中位随访时间8.2个月，38例患者可评估疗效，ORR为36.8%（14/38），DCR为89.5%，mDoR为7.4个月，mPFS为11.1个月。目前，科伦博泰正在国内启动SKB264用于二线及以上治疗HR+/HER2-乳腺癌的关键三期临床阶段。

SKB264围绕乳腺癌进行了系统布局，今年8月，SKB264三线及以上治疗三阴乳腺癌的关键三期临床已经取得阳性结果，计划将在今年内递交该适应症的上市申请。此外，科伦博泰针对SKB264正在进行联合或不联合PD-L1抗体KL-A167作为晚期三阴乳腺癌一线治疗的II期临床试验。

国内Trop2 ADC布局：群雄割据

考虑到Trop2对于乳腺癌、尿路上皮癌及非小细胞肺癌等的治疗前景，国内也有一批企业重点布局了这一靶点。除了云顶新耀和科伦药业外，君实生物、诗健生物的TROP2 ADC均处于临床阶段，复旦张江的已提交IND，而石药集团、洛启生物、豪森药业等也拥有Trop2抗体专利，复宏汉霖license in日本Chiome旗下Trop2抗体中国区的商业化权益。

君实生物/多禧生物的JS108为为注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂，目前处于临床Ⅰ期。2020年7月21日，JS108获NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，用于晚期实体恶性肿瘤的临床试验。2020年11月25日，上海君实生物的JS108的1期临床研究已完成首例患者给药。

诗健生物的ESG-401为一款重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物，该偶联物采用创新型的高度稳定可降解的联接子，在循环中极少释放游离毒素，在肿瘤组织高度富集并快速内吞，从而有效杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。在一系列临床前研究中，ESG-401表现出优异的安全性，在高剂量的重复给药的非人灵长类GLP安全性评价中，未观察到脱靶毒性和肿瘤组织以外毒性。2021年7月21日，ESG-401获批临床。

总结

今年10月，科伦博泰合作伙伴默沙东已经启动SKB264治疗EGFR等突变的非小细胞肺癌的国际多中心三期临床。SKB264在国内处于领先地位，在欧美主流市场的研发进度也跻身第一梯队，国际化前景积极。SKB264在乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌的临床中不断取得优异数据，有望奠定最优Trop2 ADC的地位，并通过与默沙东的合作，快速开拓更广阔的国际市场。