10月23日，科伦药业公布其公司的控股子公司科伦博泰于2023年10月21日收到默沙东的正式书面通知，两款临床前ADC药物被”退货“。

包括(1)终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前 ADC 资产的独家许可；(2)不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前 ADC 资产的独家许可。

据双方签订的协议约定，科伦博泰无义务就上述终止除外临床前 ADC 资产的合作向默沙东退还任何已收款项或支付任何款项，默沙东亦无义务就除外临床前ADC 资产向科伦博泰支付任何终止费用或须支付任何未来里程碑或特许权使用费。

截止目前，科伦药业股价已经下跌超6%。

在此之前，科伦博泰曾与默沙东签订3项许可及合作协议，涉及多达9项的ADC资产。其中有3款已推进到临床阶段，分别为靶向TROP2的SKB264、靶向CLDN18.2的SKB315和靶向Nectin-4的SKB410。其余6项均为临床前项目。

其次是对其他合作的影响。根据科伦药业透露，此番交易终止并不影响其他合作。默沙东方亦进行确认，表示计划加速SKB264项目的临床开发，于近期发布针对特定非小细胞肺癌患者的III期临床试验的启动。

核心产品才是双方合作的重头戏。从研发与未来前景来看，SKB264和SKB315的临床进度靠前，同类竞争力强。

• SKB264：

TROP2靶点在正常组织中表达较低，却在多种癌症中存在过表达，因而具有泛癌种治疗潜力。目前全球有且仅有一款获批的TROP2 ADC，为吉利德的Trodelvy，已在中美等多地上市。除此之外，全球进入到III期的TROP2 ADC也只有两款，分别为第一三共的DS-1062，和默沙东与科伦博泰合作的SKB264。

围绕SKB264的合作历史其实并不久，默沙东与科伦博泰是在2022年5月才签订许可协议。根据协议，科伦博泰将收到1.02亿美元的首付款、潜在的3.8亿美元开发里程碑，以及7.8亿美元销售里程碑和未来中华区之外的分级特许权使用费。

在今年的ASCO投资者交流活动上，默沙东还公布了2023年将要开展围绕SKB264在肺癌、乳腺癌的III期临床计划。目前，默沙东已经启动SKB264单药治疗EGFR突变非小细胞肺癌后线适应症的全球III期临床研究。

• SKB315：

CLDN18.2靶点则在多种消化道肿瘤中多发，可用于靶向胰腺癌、胃癌、食管癌等。目前尚未有针对CLDN18.2靶点的ADC产品上市。

2022年6月，科伦博泰向默沙东授予全球开发、使用、制造和商业化SKB315的权利。作为许可协议的部分对价，默沙东在去年9月，向科伦博泰支付0.35亿美元的预付款，以及未来将支付不超过9.01亿美元的各类里程碑付款及及相应净销售额提成。

去年，SKB315的的中国I期临床试验已实现首例受试者入组。根据其研究涉及，Ia期共3个队列，入组胃癌或胃食管结合部腺癌、胰腺癌、其他实体瘤患者。

这些合作，不仅只点燃业界对ADC产品的热情，科伦博泰还借此获得了丰厚的现金回报。根据科伦药业的半年报，2023年上半年科伦博泰对默沙东确认收入10.37亿元，同比减亏88.51%。且在今年7月，科伦博泰于香港联交所主板成功上市，市值一度达到135亿港元，为2年来港股18A最大的IPO。

新欢与旧爱，一碗水端不平

事实上，默沙东与科伦博泰的合作变动早有预兆。

上周五（10月20日）科伦博泰生物发布公告，公司股份已于下午一时正起短暂停牌。原因是”香港市场上出现了有关科伦博泰的不实传言，对其股价造成较大负面影响“

耐人寻味的是，当天正是默沙东宣布和第一三共达成220亿美元合作的同一天。

与第一三共的合作中，默沙东的付款意愿非常强烈，三款药物ADC药物就向第一三共支付40亿美元的预付款，并在未来两年内继续支付15亿美元。根据未来的销售目标，默沙东可能会额外支付最多165亿美元。

这样算下来，交易总额累积高达220亿美元，首付款占比近20%。

然而，默沙东此前和科伦博泰的前三次合作中，2022年5月和2022年7月的两款产品早期付款都在千万美元水平，即使是2022年底一次打包7款候选ADC药物的首付款，数额也是1.75亿美元。

本是一件值得开心的事，但前脚默沙东与第一三共40亿美元高额预付款合作，后脚停止与科伦博泰一项ADC合作，很难不引人猜测，默沙东弃了后者？终究是旧爱不敌新欢？

当然默沙东也试图一碗水端平。

默沙东研发实验室总裁Dean Li强调，科伦博泰、第一三共的合作都很重要，已经列入管线中的6款ADC新药，3款来自科伦博泰、3款来自第一三共，适应症各有不同，这给关心双方合作的投资者打上了一剂镇定针。

科伦博泰引进的3款ADC分别为MK-2870（Trop2 ADC）、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未公开，第一三共引进的3款ADC分别为U3-1402（HER3 ADC）、DS-7300（B7-H3 ADC）、DS-6000（CDH6 ADC）。

显然，这一轮ADC药物开发浪潮中，中国企业正在参与全球舞台的竞争。对于合作方而言，管线之前的优胜劣汰无可厚非，最重要的是拿出值得开发的药物。

毕竟在第一三共之前，科伦博泰也是默沙东的心头爱，三次合作并非空头支票，只是第一三共毕竟有DS8201在手，在ADC领域的研究更是翘楚。

所以，本质上，默沙东和谁合作，还是得看药物的数据表现是否优秀。

毕竟在ADC这块，默沙东已经落后辉瑞、阿斯利康等很多了，焉能不急？