诺华公司靶向PCSK9的长效降脂小干扰核酸（siRNA）药物英克司兰（inclisiran）自今年8月在华获批后，日前正式在国内开打。

记者了解到，本周北京大学第一医院心血管内科首席专家霍勇教授和复旦大学附属中山医院心内科副主任钱菊英教授分别为患者开出北京和上海的首张英克司兰处方单，目前长三角的首针注射已经完成。

这标志着我国心血管疾病治疗已加速进入小核酸药物时代，开启了血脂管理的新篇章。英克司兰给药间隔长达半年，可以为患者省去更多麻烦，节约更多时间。

英克司兰的定价问题一直备受关注。按照美国对该药物超过3000美元一针的定价，半年的治疗费用就超过2万元人民币，一年的花费要超过4万元人民币，作为慢性病用药可及性仍然较低。

记者从多方了解到，英克司兰在国内的最新定价为一针9988元人民币，这较美国的治疗费用减半。英克司兰首针注射后第3个月需注射第2针，随后每半年一针。

尽管一针近万元的价格对于患者自费而言并不便宜，但由于该药物与现在市场上已经存在的PCSK9治疗药物相比，能够更加长效地降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇），为他汀类药物不耐受、血脂控制不达标的患者提供更多选择方案。

超长效：单次 284mg，1 年只需 2 针

Inclisiran 有效成分为可以抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白 9（PCSK9）合成的 siRNA。

该药可以同时降低细胞内、外 PCSK9 水平，让 LDL-C 浓度大幅降低。高 LDL-C 在心血管病的发生发展中作用关键，降低 PCSK9可以让更多 LDL 受体回到肝细胞表面，与更多 LDL 结合，进而将它们从血液中清除。

Inclisiran 的规格为每支预填充注射器 1.5mL，有效含量 284mg，推荐皮下注射给药，首次给药后间隔 3 个月给药一次，之后每 6 个月给药一次，维持期一年只需给药 2 次，于今年 8 月 22 日获中国国家药品监督管理局批准。

作为饮食的辅助疗法，该药用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗，包含：

在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，以及在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。

研究显示，对于使用最大耐受剂量的他汀治疗后仍无法使 LDL-C 达标的患者，Inclisiran 降低 LDL-C 高达 54% 。

5 年临床研究数据显示，Inclisiran 具有持续疗效，并且安全耐受性良好 。

降脂新星——PCSK9抑制剂

心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，约占全球死亡总人数的30%。其中动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）又是导致死亡的主要原因。ASCVD的发生涉及多个风险因素，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）或胆固醇升高为特点的血脂异常是重要危险因素，降低LDL-c水平，可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。

目前，他汀类药物是血脂控制的一线临床药物，该类药物通过阻断胆固醇合成，实现强效降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）。作为该类药物BIC的阿托伐他汀(立普妥)曾多年霸占药王宝座，截至目前全球累计销售额约2000亿美元。

然而，他汀类药物治疗与不良副作用相关，包括他汀类药物相关肌肉症状、肝毒性、发生2型糖尿病的可能性和出血性卒中风险。此外，约50%使用他汀类药物的个体无法将其LDL-C水平降低至预期水平。

与他汀类阻断胆固醇合成不同，前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂通过降解LDL-C来调控血脂。PCSK9抑制剂为降低LDL-C提供了全新的治疗模式，为各类难治性高胆固醇血症患者的治疗和极高危ASCVD患者的血脂管理提供了新的希望。

诺华、信达PCSK9新药同期获批，价格战一触即发

2015年，安进/安斯泰来开发依洛尤单抗（Evolocumab）和再生元/赛诺菲开发的阿利西尤单抗（Alirocumab）先后获批，用于治疗遗传性高胆固醇血症的患者或高危ASCVD患者。这两款单抗用药方式均为每两周皮下注射一次，对于需要长期用药的慢病患者来说，给药便利性受到挑战。

2020年，诺华/Alnylam开发的Inclisiran（Leqvio）率先在欧盟获批上市。Inclisiran是Alnylam基于其递送系统GalNAc研发设计的一款靶向PCSK9的siRNA基因疗法，可实现长效给药（前3个月完成2次注射后，每半年打一针），降低了患者的用药频率，可极大提高患者用药便利性。

凭借优异的临床优势，Inclisiran在2022年销售额为1.12亿美元。诺华认为Inclisiran与沙库巴曲+缬沙坦（Entresto）放量速度基本一致，而后者2022全年销售额已达46.44亿美元，有望成为诺华的下一个核心增长点。

在中国，依洛尤单抗和阿利西尤单抗先后于2018、2019年获批上市。今年8月，国家药监局又先后批准了信达生物的托莱西单抗注射液和诺华的英克司兰钠注射液（inclisiran，乐可为）上市。

信达生物的托莱西单抗先给出定价：每针1388元，每年治疗费用约44000元。但随后诺华却将英克司兰钠定价每针9988元，每年治疗费用不到2万元，降价压力给到了其他PCSK9抑制剂！

此外，君实生物的昂戈瑞西单抗、康方生物的伊努西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗也已提交上市申请。

全球还有多款口服的PCSK9抑制剂已进入临床阶段，包括默沙东的MK-0616、诺和诺德的NN-6435、阿斯利康的AZD-8233，以及西威埃医药CVI-LM001等。可以预见，PCSK9降脂药竞争将越来越激烈。

小结

目前已上市的PCSK9抑制剂证明了该靶点在降脂方面的优势，为难治高脂血症和家族性高胆固醇血症带来了治疗希望。

但降血脂药的可选药物很多而且便宜，新机制的降脂药想要在中国打开市场并非易事。如今诺华将其siRNAPCSK9抑制剂给出了一个超出预期的低价格，意味着降脂新药的价格竞争已提前开始。但从另一方面来说，竞争也给患者带来了更实惠的治疗方案。

资料来源药智新闻，免责声明：本文仅作信息交流，文中的观点不代表中肽生化立场，亦不代表中肽生化支持或反对文中观点。本文也不构成投资建议，也不是研究治疗方案推荐。如果需要获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。