近日，武田中国与本土高科技企业药企信念医药宣布达成合作，武田中国获得信念医药在研产品BBM-H901注射液在中国内地、中国香港和中国澳门的商业化经营许可。双方将共同推动B型血友病基因疗法在中国的普及，为更多中国患者带来创新治疗选择。

从基因治疗精准接轨

与本土创新联手造福罕见病患者

跨国药企与本土新锐的“情投意合”在医药界并不少见。此次武田中国与信念药业的“双向奔赴”，是武田中国在罕见病领域的又一次“拓维”，透露出这家跨国药企看好中国、投资中国的“信心”。

基因治疗，几乎是生物医药领域最热门的赛道，凭借着有望实现“一次给药、长期有效”的特点被认为是革新性疗法之一，有望引领生物医药的第三次产业革命。目前，基因治疗主要应用于罕见病领域，这是因为，80%的罕见病是由于基因缺陷包括单基因突变所导致的遗传性疾病[1]，基因疗法正是突破基因缺陷的那把钥匙。与此同时，基因治疗突破于罕见病，亦日趋普及于常见病，比如中枢神经、眼科、心血管、骨关节等疾病领域。

自1990年第一次开始基因治疗以来，至今全球已经有大约50款基因治疗的药物相继获批上市，造福了广大患者。只是那时，世界创新药舞台上还很少有中国的身影。如今，经过近二十年的积累沉淀，中国生物医药正在迎来基因疗法产品的收获期。

近年来，随着科技进步、研发投入、政策利好，中国基因治疗驶入快车道，研发管线快速增长，临床试验大量开展，陆续有产品获批上市，市场规模将快速扩大。根据弗若斯特沙利文数据显示，2025年我国基因治疗市场规模将达到179亿元左右，假设在2025－2027年之间与全球增速保持一致，我国基因治疗市场规模将达到500亿元左右[2]。

作为国内第一个获批进入注册临床试验的B型血友病的AAV（腺相关病毒）基因治疗药物，信念医药的研究成果于2022年先后登上国际权威期刊《柳叶刀-血液病学》和《新英格兰医学杂志》，还被国家药监局药品审评中心纳入“突破性治疗品种”名单。目前，信念医药的B型血友病基因疗法BBM-H901已完成III期注册临床试验受试者给药。

血友病是一种遗传性凝血功能障碍疾病，分为A和B两种亚型。其中B型血友病是由于患者血液中缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）所致，其特点为反复的、自发性的关节、肌肉和软组织出血，如长时间反复出血，还可能导致患者关节畸形、肌肉萎缩甚至死亡。目前我国注册登记的B型血友病患者约3800人。

目前，血友病患者的常规治疗方法是定期预防性地注射凝血因子。每年的治疗费用高达几万到几十万美元，并持续终生。相比之下，基因治疗有望实现B型血友病的长期治疗，不但可以让患者体内凝血因子水平长期维持在临床治愈水平，同时能减少注射次数以及规避使用血液产品带来的感染风险。

据信念医药联合创始人、董事长兼首席科学官肖啸博士此前介绍，针对B型血友病的基因治疗药物BBM-H901使用的是改造过的AAV载体，具有更强的肝细胞亲和力，剂量只有已上市同类产品的1/4，而衍生的凝血因子活性相当。在最新的临床试验结果中，研究者发现血友病患者在接受AAV载体的基因治疗药物后， 58周随访显示：中位年化出血率从12次减少至0次(p=0.0092)，中位靶关节数从1.5个减少至0个(p=0.0031)，中位凝血因子IX药物年输注次数从53.5次减少至0次(p<0.0001) [3]，大大改善了血友病患者的生活质量。

基因疗法在肿瘤和罕见病领域日趋成熟

由于基因治疗可以在DNA或mRNA水平上对致病基因进行修正从而达到治疗效果， 相较于传统药物，对于一些成药性较差的靶点具有独特优势，因此基因治疗对于 特定基因引起的疾病有极大的应用潜能，其中肿瘤和罕见病是基因治疗最主要的 应用领域。

截止到 2020 年 9 月，FDA 共批准了 15 款基因治疗产品，包括 3 款 CAR-T 疗法产 品、8 款 ASOs 产品、2 款基于质粒 DNA 产品（Zynteglo 为 EMA 有条件批准）和 2 款 siRNA 产品。从获批产品类型上看，ASOs 最为成熟：获批产品最多，且首款获 批产品时间最早（1998 年) ；Car-T 疗法和 RNAi 药物起步较晚，但是发展速度较 快。从适应症上看，除 CAR-T 产品主要适用于癌症治疗领域外，其他基因治疗产 品主要针对遗传性罕见病，截止 2018 年底基因治疗临床试验中显肿瘤和单基因 疾病是目前基因治疗临床研究最集中的适应症领域，相关领域临床占比之和达到 了全部临床试验 80%。其中许多款药物更是实现了该适应症可用药零的突破，满 足了罕见病患者迫切的用药需求。

除今又生和安科瑞之外，国内目前仅有一款基因治疗药物 Spinraza 获批上市，两 款 CAR-T 药物益基利仑赛（复星凯特）和瑞基仑赛（药明巨诺）已经提交上市申 请，且分别获得优先审评和突破性疗法认定；除瑞基仑赛外，正处于临床 II 期的 西达基奥仑赛（传奇生物／强生）也获突破性疗法认定，将进入加速审评通道。 除 CAR-T 疗法外，已获批的基因疗法主要针对罕见病，有望作为“临床急需新药” 获得临床豁免而被快速引入国内（如 Spinraza 未启动国内临床即获批上市）；此 外，国内基因治疗临床试验也正在如火如荼进行中，目前有约 20 个国内基因疗 法进入临床，适应症主要为包括血友病、地中海贫血等罕见病和黑色素瘤等肿瘤 疾病。尽管目前国内获批上市的基因治疗数量较国际还有较大差距，可以预见的 是，不远的未来基因疗法将加速降落国内市场，为国内肿瘤患者和罕见病患者带 来裨益。

基因治疗的发展前景与挑战

肖啸博士表示，基因治疗技术的应用前景很好。如今很多风险投资都认识到以后基因治疗药物会成为主流药物之一，而且各大药厂包括辉瑞、诺华、强生等比较保守的公司都介入了，也可以说明其前景广阔。

基因治疗的市场需求巨大，在中国有2000多万罕见病人，基本无药可治。在欧美的病人比全世界其它地方更多。

在这种前景下，信念医药发展很快。肖啸博士表示，“（信念医药）立足中国、面向全球的战略也是跟启明创投一起定下来的，我们公司还是充满希望的，团队很年轻，员工都非常好。我们现在已经差不多快100号人，到明年说不定就200人了。”

基因治疗的挑战第一在于怎样把基因放进去，即靶向性。虽然目前的基因治疗载体做得还不错，但是它仍然有一些缺陷，目前的载体还是不够理想。

第二个就是基因治疗的可调控性。在基因疗法中，基因进入到靶位置后，它会一直存在。信念希望能够做到基因调控，想让它开启的时候就开启，想把它关闭的时候就关闭。

最后，是可能需要重复注射的问题。基因治疗药物很多都是病毒来源的，目前全世界首选的基因治疗方式，都是直接体内注射的，注射一次之后，人体就会产生抗体。但是人可以活几十年，所以有可能需要重复注射，这在目前来说是一个困难。

信念医药目前正在在着手解决、改进这些问题。