国内重症肌无力患者迎来治疗新阶段。9月5日，全球首款FcRn拮抗剂艾加莫德（卫伟迦®）正式在国内上市，惠及国内全身型重症肌无力患者。同日，艾加莫德在北京、上海、广东、湖北、河南、江西、河北等全国多个省市开出首批处方。

今年6月，卫伟迦®（艾加莫德α注射液）获国家药监局批准上市，与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者。从国内获批到正式惠及患者仅用时67天，创下了国内进口生物制剂从获批到上市的最快记录。这意味着，这款重症肌无力创新药正式进入国内临床应用，为不幸罹患全身型重症肌无力这一罕见病的患者带来了全新的治疗选择和回归正常生活的新希望。

据了解，艾加莫德是国内首个且目前唯一获批的FcRn拮抗剂，通过其独特的作用机制能清除体内的致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体，在起效时间、疗效、安全性等方面的特点突出，能够帮助患者改善肌肉力量和生活质量，改善重症肌无力患者治疗结局。

作为全球首款FcRn拮抗剂，艾加莫德已在美国、欧盟、日本等国家和地区上市。

复旦大学附属华山医院神经内科副主任、华山罕见病中心工作小组主任赵重波教授表示，据估计，中国至少有20万重症肌无力患者。尽管目前有可用的治疗手段，但仍然存在巨大的未被满足的需求，极大影响患者的生活质量，临床上亟需安全有效的创新治疗选择。

艾加莫德在国内的获批是基于已发表在国际权威学术期刊《柳叶刀·神经病学》的全球3期多中心临床研究ADAPT的结果。研究证实，第一个治疗周期内，68%(n=44/65)AChR抗体阳性gMG患者在接受艾加莫德治疗后其重症肌无力日常活动评分(MG-ADL)有应答，而安慰剂组应答者仅为30%(n=19/64)(p<0.0001)。应答者定义为在第一个治疗周期内MG-ADL评分连续4周或以上至少改善2分。此外，艾加莫德治疗后患者的定量重症肌无力评分(QMG)的应答率也显著高于安慰剂(63%对比14%;p<0.0001)。应答者定义为第一个治疗周期内QMG评分连续4周或以上至少改善3分。在ADAPT临床研究中，艾加莫德显示出良好的安全性。

“非常高兴国家药监局批准了卫伟迦静脉注射的上市申请。这一重要的里程碑使得我们能够为不幸罹患gMG这种复杂且难以控制的自身免疫性疾病患者提供创新的治疗选择。”再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示，除了gMG，也正在和合作伙伴argenx共同推进其他三项注册性临床研究，探索艾加莫德作为创新治疗选择在其他免疫球蛋白G(IgG)介导的自身免疫性疾病中的应用。

FcRn 拮抗剂：自身免疫病的新兴疗法

在五种类型的免疫球蛋白（IgA、IgD、IgE、IgG和IgM）中，IgG在人体血清中的含量是最多的（约占Ig的75%）。IgG是机体病原体和抗毒素的重要成分，在机体免疫反应中起到了重要作用。

此外，IgG是已知的能从母体转移至胎儿，从而使胎儿获得短期被动免疫能力的抗体。而这种IgG的特异性转运是由neonatal Fc receptor（FcRn）所介导。FcRn能保护IgG和白蛋白在细胞内“不被降解”，并将其释放回血液循环中，可以起到增长IgG体内半衰期的作用，参与到IgG 的体内转运、维持和分布代谢过程中。这一过程也可被抗体设计过程所利用以增强药物抗体半衰期。

IgG在人体内半衰期长达2～4周，影响半衰期主要归因于FcRn介导的再循环机制，而这种机制是通过IgG的Fc片段和血清白蛋白与FcRn的pH依赖性结合而实现。

FcRn在全身中都有广泛表达，扮演着IgG循环并达到长效的角色，阻断FcRn则可以直接抑制浆B细胞的效应蛋白-IgG抗体，许多自身免疫病的致病机制正是其自身抗体，FcRn可治疗已知由致病IgG 抗体驱动导致的自身免疫性疾病，包括全身性重症肌无力（gMG）寻常性天疮（PV)、原发免疫性血小板减少症（ITP）慢性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）等。

靶向FcRn的药物，并不像其他常规靶点一样将FcRn作为治疗干预的直接靶点，而是利用其细胞药物传递的优势，被称为可将所有自身免疫性疾病一网打尽的“革命性疗法”，具备极高的潜力。

两款上市新药揭开FcRn靶点面纱

20世纪60年代F.W.罗杰斯·布拉姆贝尔率先预测FcRn作为运输和保护受体，进入70年代，Jones等首次在新生大鼠肠道发现通过转运母体IgG给新生儿的受体，新生儿Fc受体（Neonatal Fc receptor, FcRn）也由此命名而来。

经历了三十年，直到2021年12月，Argenx宣布FDA批准艾加莫德（Efgartigimod）上市，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身性重症肌无力（gMG)，人类终于迎来了是全球首款FcRn靶向药物，靶点FcRn不再神秘。在关键性的三期临床试验ADAPT中，艾加莫德显示出了良好的疗效和安全性，78.5%的患者在前两个周期实现了日常活动能力显著改善。

相对于传统的重症肌无力（MG）治疗药物，靶向创新药相对较少，作为全球首款以FcRn为靶点的MG新药，艾加莫德作以独特的作用机制逐渐成为所有重症肌无力靶向药物中，兼顾疗效与安全性的最佳选择。

艾加莫德自2021年上市，销售表现非常可观，2022年艾加莫德的销售额就达4亿美元，2023Q2单季收入2.69亿美元。

时隔十八个月，今年6月底，FDA批准第二款FcRn拮抗剂洛利昔珠单抗（Rozanolixizumab）上市，用于治疗两种最常见的成人全身型MG亚型，即抗乙酰胆碱受体（AchR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性。洛利昔珠单抗是目前FDA批准的唯一一种治疗这两种最常见的全身型MG亚型的药物。

洛利昔珠单抗在试验中证实了其在治疗全身性重症肌无力（gMG）方面的显著效果。2019年，美国FDA曾授予洛利昔珠单抗孤儿药称号，用于治疗全身性重症肌无力；欧盟委员会也于2020年4月授予孤儿药资格，洛利昔珠单抗的加入，重症肌无力FcRn靶向药物市场更加热闹。

目前两款已经上市的FcRn拮抗剂的首发适应症都是重症肌无力，不过FcRn阻断是一种新的、有效的策略，可降低致病性IgG自身抗体的循环水平，并减少IgG介导的疾病，有望用于治疗几十种不同的自身免疫性疾病。

除重症肌无力，艾加莫德目前正在开展治疗原发性免疫性血小板减少症、治疗寻常型天疱疮/落叶型天疱疮、慢性脱髓鞘性多发性神经根神经病等适应症的试验；刚获批上市的洛利昔珠单抗也在开展MOG和NMOSD脊髓炎的试验。

基于靶向FcRn的药物在自免药物领域的潜力，以及艾加莫德上市之后的优异表现，诸多药企看好FcRn拮抗剂赛道并纷纷入场布局，据不完全统计，目前全球在研的FcRn近十种，海外市场涉及的企业有强生、亚力兄、优时比、Argenx、Immunovant、Syntonix Pharmaceuticals、AnaptysBio等。

其中Immunovant是在该领域最多的企业，专攻重磅靶点FcRn，其管线中有Batoclimab（巴托利单抗，以前称为IMVT-1401）和IMVT-1402这两种FcRn 抗体在研，其中巴托利单抗在全球最高研发进度是在中国，已提交上市申请；IMVT-1402有望成为同类最佳，目前已完成临床Ⅰ期，和铂医药拥有巴托利单抗的大中华区权益。

此外，强生也加码自免领域，2020年强生斥资65亿美元收购Momenta Pharmaceuticals，从而获得Momenta旗下的FCRn抗体Nipocalimab(尼卡利单抗)的全部全球权利，目前尼卡利单抗全球最快进展到临床Ⅲ期。

再鼎医药领先国产

和铂携手石药即将入场

截至目前，国内仅上市艾加莫德这一款FcRn靶点药物，艾加莫德是再鼎医药于2021年1月以1.75亿美元预付款和里程碑付款从Argenx手里引进，于今年6月底获NMPA批准上市，并于9月初在国内正式开售，成为再鼎医药在自身免疫领域里的第一款成功商业化的产品。在MG适应症上，Argen/再鼎医药还开发了艾加莫德（Efgartigimod PH20）皮下注射剂，今年6月艾加莫德皮下注射剂已在美国上市。

在研方面，目前国内进展最快的是石药集团与和铂医药的巴托利单抗以及艾加莫德的皮下注射剂型，其中巴托利单抗于6月底已提交上市申请，艾加莫德的皮下注射剂型在今年7月上市申请已获NMPA受理，此外刚在美上市的洛利昔珠单抗和强生的尼卡利单抗中国也进入了临床Ⅲ期，适应症均是重症肌无力。

根据和铂与石药在今年3月公布的巴托利单抗治疗全身重症肌无力（gMG）的Ⅲ期试验数据，结果显示已达到主要研究终点及关键次要研究终点，同时治疗总体上安全且耐受性良好，未发现新的安全性信号，这是首个在中国gMG人群中被证实有效且安全的抗FcRn疗法。

也就是说，巴托利单抗如若顺利获批，将成为艾加莫德在中国市场的头号挑战者，同时，根据公开信息，和铂与石药还在拓展巴托利单抗更多适应症，免疫性血小板减少症（ITP）正在开展 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究，此外，视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）、天疱疮（PV）等均已进入临床阶段，失去先发优势的巴托利单抗，力求在MG适应症之外寻求更多差异化优势。

总之，国内拥有庞大的自身免疫疾病人群，免疫疾病治疗需求快速增长，市场提升空间巨大，当下，火热的自免药物领域暗流涌动，以艾加莫德为代表的拥有独特的作用机制的FcRn拮抗剂正崛起。