今年的IBD（炎症性肠病）领域好生热闹。

当地时间10月23日，一笔飘了近四个月的收购落下了终笔，罗氏宣布将以70亿美元的价格收购Roivant Sciences的TL1A抗体RVT-3101。

RVT-3101目前正在开发溃疡性结肠炎适应症，Roivant在今年6月底公布了最新临床数据：接受3期临床试验预期剂量治疗的患者，在56周时临床缓解率（clinical remission）达到36%，比14周（29%）时进一步提升。获得内镜改善（endoscopic improvement）的患者比例在56周时达到50%，比14周（36%）时也有大幅度提高。

而礼来和默沙东早已在罗氏之前重金入局IBD赛道。

4月，默沙东以总交易额108亿美元收购Prometheus Biosciences获得其核心管线——一款治疗IBD的TL1A抗体PRA023；6月，礼来以24亿美元的价格收购DICE Therapeutics，囊获包括治疗银屑病的IL-17小分子抑制剂、治疗IBD的α4β7单抗在内的多款自免药物。

几笔大交易不断加码IBD赛道热度，而火热的背后，反映的正是IBD高度未满足的临床需求：全球有近800万人被确诊，而约80%的人没有得到持久缓解。IBD主要是溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），受到遗传、环境、肠道微生态、免疫等因素的共同影响，病理过程复杂，目前仍没有找出最具说服力的主要致病机理，这也导致IBD的临床治疗手段相对有限。

充满机遇的千亿市场

IBD是一种胃肠道的慢性疾病，分为克罗恩病和溃疡性肠炎，常见症状是严重腹泻、疲劳等，极度影响患者生活质量，需要得到有效的持续性治疗。

更重要的是，IBD影响还极为广泛。根据Prometheus财报，IBD在美国影响了200多万人，在全球影响了500多万人。

遗憾的是，由于病因复杂，IBD发病机制尚没有研究清晰，这导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段。

虽然自上世纪末，以阿达木单抗为代表的生物制剂疗法，成为IBD患者的治疗新选择，已经在很大程度上改善了患者的生存质量，但仍远远不够：

大约有三分之一的患者对生物制剂疗法没有反应；在初始治疗有效的患者中，还有约二分之一的患者会发生“继发性反应丧失”现象，类似于抗生素的“耐药”。

当前，IBD市场在全球约为180亿美元，预计到2030年将增长至约490亿美元。IBD市场空间巨大的同时，市场高度集中，包括阿达木单抗在内的四种治疗产品占全球收入的75%。

巨大的未被满足的临床需求，更是凸显了继续开发IBD新疗法的重要性。也正因此，包括默沙东、罗氏等巨头纷纷入局。

起死回生的DHODH抑制剂

在IBD领域，小分子药物的爆发力也不容小觑，其中主要玩家Immunic Therapeutics的研究进展最值得关注。

Immunic Therapeutics的主要临床管线之一是Vidofludimus Calcium (IMU-838)，目前开发的适应症是复发和进展型多发性硬化症及中重度溃疡性结肠炎。

Vidofludimus Calcium是一款口服的小分子二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸催化中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。阻断DHODH合成通路，可有效抑制活化免疫细胞的增殖和细胞因子的分泌，调节细胞的异常代谢和增殖，从而起到治疗炎性疾病的目的。

Vidofludimus Calcium是全球进展最快的二代DHODH抑制剂，相较于一代药物（来氟米特、特立氟胺），安全性、选择性等有了进一步提高。

一年前，备受瞩目的临床2期试验CALDOSE-1的Induction Phase（诱导期）的试验结果公布，未击败安慰剂的同时也未显示出剂量相关性，这种数据让人迷之困惑。

然而，Immunic Therapeutics将试验失败的原因归咎于试验设计，因此没有因为数据不佳而放弃Vidofludimus Calcium的开发。

Immunic的坚持也得到了好的结果反馈。

当地时间10月16日，Immunic Therapeutics在United European Gastroenterology Week (UEGW) 2023进行了口头汇报，公布了IMU-838在CALDOSE-1 2b试验中新的临床结果。

CALDOSE-1试验是一项2b期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量发现研究，包括盲法10周诱导期和盲法50周维持期。

数据显示，在诱导阶段没有达到总人群临床缓解的主要终点，原因可能是与在随机分组前开始的皮质类固醇治疗产生了相互作用。相反，在维持阶段，在开始时，伴随的皮质类固醇被强制减量，Vidofludimus Calcium在第50周与安慰剂相比显示出临床缓解的剂量线性增加（10mg：42.3%，30mg：61.5%，安慰剂：27.8%）。同样，接受Vidofludimus Calcium治疗的患者在无类固醇临床缓解、内镜愈合和显微镜愈合方面实现了剂量线性增加。

为了更直观的展示这个治疗效果，Immunic Therapeutics还把其他主流UC治疗药物的疗效数据拉了出来做个对比。如若Vidofludimus Calcium的UC适应症成功获批上市，那么也有望在IBD治疗赛道里争得一席之地。

总的来看就是，与安慰剂相比，Vidofludimus Calcium具有显著的统计学疗效活性，并证明了该药物良好的安全性和耐受性。这些数据也表明了Vidofludimus Calcium在UC和其他炎症性肠病适应症中的未来潜力巨大，尤其是在替代激素减少患者对激素依赖的方面。

小结

新药的开发极具风险且波折，Vidofludimus Calcium在短短十几个月里迎来了质的反转。

期待重获新生的Vidofludimus Calcium能在后续的临床开发中继续披荆斩棘，为诸多IBD患者带来新的治疗方式。

随着创新药赛道的不断发展，重塑IBD市场格局的新机会正在不断酝酿和小范围爆发中，也期许制药人们继续不畏艰辛和困难，开发出更多的兼顾疗效和安全性的IBD创新药。