人类对甲状腺功能减退症的认识与斗争，是人类与疾病抗争史上浓墨重彩的一笔。

甲状腺功能减退症，简称甲减，是因各种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或作用障碍所致的内分泌疾病，起始于胎儿期或新生儿期的称呆小病(亦称克汀病)，因影响神经系统、尤其脑发育障碍，以严重智力低下、生长发育障碍和黏液性水肿为主要表现；起病于儿童期的，表现为生长、发育障碍，严重者有黏液性水肿；成人期起病的为成年型甲减，严重时出现黏液性水肿。

甲减定义及分类

甲减，即甲状腺功能减退，指由于甲状腺激素缺乏或不足而引起的内分泌疾病。

根据病变部位及病因等不同，甲减分为不同的类型。

根据病变发生部位分为原发性甲减、中枢性甲减和甲状腺激素抵抗综合征；根据甲状腺功能减退的程度分为临床甲减和亚临床甲减；根据病因分为自身免疫性甲减、药物性甲减、甲状腺手术后甲减、131I治疗后甲减、垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减、先天性甲减等。

由于代谢减低，甲减患者往往表现为心跳减慢、怕冷、睡眠增多、少言寡语、食欲减退、记忆力减退、乏困无力等症状。另有研究表明，甲减可使痴呆患病风险增加81%！

从甲减患者人数来看，据保守估计目前我国有超过2亿甲状腺疾病患者，甲状腺疾病已成为我国排名第二的内分泌疾病。

由中华医学会内分泌学会进行的《社区居民甲状腺疾病流行病学调查》显示，我国甲亢患病率为1.3%，甲减患病率为6.5%，甲状腺结节患病率为18.6%，甲状腺结节中有5%-15%是恶性的，也就是甲状腺癌，而真正进行规范治疗的病人不足5%。

甲减病因复杂，以原发性甲减最多见，约占全部甲减的99%，其中自身免疫、甲状腺手术和甲亢131I治疗所致三大原因占甲减病因的90%以上。

甲减的治疗：从动物甲状腺提取物到合成制剂

在人类治疗甲减的历史上，有几个人不得不提，其中之一就是英国内分泌学家乔治·穆雷。

1891年，乔治·穆雷首先应用羊的甲状腺提取物治疗一个严重甲减伴黏液性水肿的女性患者，并获得了奇效，这是临床记录的世界首例取得成功的甲状腺替代疗法，这位女性患者靠这一疗法多活了30年，一直活到了74岁，这在当时也算长寿了。

尽管乔治·穆雷的这一疗法当时并未得到主流医学界的支持，但引起了医学界的极大关注。

值得一提的是，1894年，默克研制出了第一款治疗甲减的羊甲状腺干粉，奠定了默克在甲减治疗领域先驱者的地位。今天，默克依然是甲减治疗的领军企业，其旗下的优甲乐占2017年全球治疗甲减药物市场份额四成以上，足见其分量之重。

那么，到底是甲状腺提取物中的哪种物质起到了治疗甲减的作用呢？

德国化学家鲍曼的研究为这一问题提供了线索。1896年，鲍曼和罗斯经过细心观察，在甲状腺中发现了含碘的有机化合物，将其称之为甲状腺碘质，并介绍了碘与各种甲状腺功能异常的关系。

1896年，乔治·穆雷概述了当时治疗甲减的现状，重申黏液性水肿是甲状腺体功能丧失的一个症状，是可以治愈的。乔治·穆雷的这一论断是人类治疗甲减历史上一个里程碑。

1914年圣诞节给甲减治疗送了一个重磅“圣诞礼物”。这一天，美国化学家爱德华·卡尔文·肯德尔结晶了一种后来被命名为甲状腺素（thyroxine,T4）的物质，这一结晶物含碘量为65.3%，是人类历史第二个被分离出来的激素。

不过，当肯德尔再重复这一流程时，却没有分离出任何晶体。他又花了15个月时间，才一步步把流程搞清楚，并最终提取出了33克晶体物质，为甲状腺素的生理特征研究提供了基础。

接下来可能是因为一战的原因，直到1926年才由化学家查尔斯·哈灵顿确定了甲状腺素（T4）的化学分子结构。

次年，查尔斯·哈灵顿与英国化学家乔治·巴格成功合成了甲状腺素。

虽然在上世纪30年代，临床上已开始使用合成甲状腺素，但直到1949年才实现商业化合成甲状腺素。

1952-1953年期间，生物化学家杰克·格罗斯和罗萨林德·皮特-里弗斯成功发现、分离和合成了另一种活性更强的甲状腺素，即三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）。至此，甲状腺素的组成得到阐明。

目前普遍认为，尽管T4是甲状腺分泌的主要激素，甲状腺激素作用于外组织主要为T3与其核受体结合。

当前，左甲状腺素（L-T4）是治疗甲减的主要替代药物，其基本原理是利用外源的甲状腺素(T4 )在外周组织转换为活性代谢产物T3。

甲减诊疗路径及治疗药物

据《2019年版甲状腺功能减退症基层诊疗指南》：原发性临床甲减的治疗目标是甲减的症状和体征消失，血清TSH、FT4、TT4维持在正常范围。继发于下丘脑和/或垂体的甲减，其治疗目标非血清TSH，而是FT4、TT4达到正常范围。

甲减的一般治疗为：注意保暖，避免感染等各种应激状态。有贫血者可补充铁剂、维生素B12和叶酸，缺碘者应补碘。

甲减的药物治疗，主要采用左甲状腺素（L-T4）单药替代治疗，一般需要终生用药。

此外，碘塞罗宁是人工合成的三碘甲状腺原氨酸钠（T3），作用快，持续时间短，适用于黏液性水肿昏迷的抢救。干甲状腺片是动物甲状腺的干制剂，因其甲状腺激素含量不稳定和T3含量过高，已很少使用。

全球规模超300亿，

甲减药物市场分析

经调研，药品终端销售情况显示：2015-2021年，全球甲减治疗药物（含左甲状腺素钠、甲状腺、碘塞罗宁钠、左甲状腺素钠+碘、左甲状腺素钠+碘塞罗宁钠）销售额整体呈缓慢增长趋势，七年复合增长率为3.2%，2021年销售额同比增长率为0.8%，达到302.96亿元。

经调研，药品终端销售情况显示：2015-2021年，中国甲减治疗药物（含左甲状腺素钠、甲状腺）销售额整体呈较快增长趋势，七年复合增长率为7.9%，2021年销售额同比增长率为3.0%，达到8.24亿元（不足全球3%）。

结合中国甲减患者人群增长趋势及用药普及情况，预计未来中国甲减治疗药物市场规模将继续保持高速增长。