“2030年中国的PD-1市场规模将达984亿元”！过去几年，对于这款美国前总统卡特都要点赞的抗癌神药，市场预期极为乐观。

但如今看来，国内PD-1市场的“千亿目标”可能悬了。原因很简单，国内PD-1入局者众，价格战激烈，导致市场规模严重萎缩。

日前，恒瑞医药（SH:600276）的PD-1艾瑞卡，便推出了“全年药费39600元”的第四季度大促销活动。而在此前，算上赠药，艾瑞卡年花费要在12万元左右。

虽然这只是短期促销活动，但考虑到国产PD-1市场竞争激烈，未来艾瑞卡继续以该价格抢占市场，一点也不奇怪。国产PD-1的价格战，远未到白热化阶段。

此前，大家一致认为PD-1人均年费用会超过10万元、甚至达到20万元，这才有了千亿市场的说法。如今PD-1降价幅度超预期，此前过度乐观的投资者必然要失望了。

值得警惕的是，“重磅产品”实际市场规模较预期大幅缩水，PD-1不会是个例。这大概率也是其它“创新药”会发生的故事。

不断变化的PD-1竞争格局

在创新药的商业化世界中，不到最后一刻，永远无法对市场格局的变化下结论。所以，我们其实很难预测，在一个靶点的竞赛中，究竟谁会赢到最后。

内卷之王PD-1靶点的竞争格局之变，就是这样一个例子。

2020年，恒瑞医药的PD-1抑制剂销售额高达47亿元，在一众国内玩家中傲视群雄。当时，没人预料到，大药企的优势并没有为恒瑞医药稳住PD-1的王位，甚至这一王者的“寿命”相当短暂。

随着PD-1领域后来者们的不断发力，短短两年时间内，国内PD-1市场的座次发生了一次次又一次的洗牌。2022年，PD-1的王座已然换了主人。

根据PDB更新的数据，2022年恒瑞医药的卡瑞利珠市场份额首次出现缩水，并滑至第二的位置，取而代之的是百济神州的替雷利珠单抗。

到了2023年，PD-1领域的座次似乎尚未太大的改变。替雷利珠单抗似乎仍处在PD-1王者之位，并且百济神州财报表示，三季度替雷利珠单抗的市场份额还出现了进一步增加。如果这样看，PD-1似乎仍然潜力无限。

但是，在百济神州市场份额增加的背后，却藏着一个值得关注的现象——三季度国内PD-1市场份额可能出现了缩水。

虽然，三季度百济神州的替雷利珠单抗销售额同比增加12.6%，但若是看环比数据就是另外一番情况。具体来说，三季度替雷利珠单抗销售额10.46亿元，相比二季度的10.5亿元销售额，环比持平。

值得注意的是，同期信达生物的PD-1单抗在三季度销售额达到了1.15亿美元（约8.38亿元），相比二季度的1.03亿美元，环比增长达到11%。

这也就意味着，在竞争对手的销售额扩张、自身的销售额保持平稳的情况下，替雷利珠市场份额仍然实现了逆势增长。

对于这种情况的合理解释，或许就只能是国内的PD-1总市场规模出现了缩水。

市场缩水背后的真相

那么，为什么PD-1市场规模在三季度突然出现了缩水的情况？PD-1药物的内卷降价，或许是原因之一。

近些年来，国内获批上市PD-1产品越来越多，如今国内获批上市的PD-1药物多达16款。在内卷之下，药企们纷纷打起了PD-1价格战。

拿信迪利单抗来说，其在2018年底获批淋巴瘤适应症后，价格为7838元/100mg。经过2019年一年的医保谈判后，其纳入医保价格调整为2843元/100mg。

今年，这一价格进一步出现了下降。3月1日正式实行的新版国家医保药品目录显示，信迪利单抗的价格调整为1080元/100mg，降幅达到了62%。

在PD-1价格战愈演愈烈的情况下，PD-1总市场规模也可能会出现缩水。不过，PD-1的价格战由来已久，并非是在三季度突然爆发。

这或许也意味着，除了价格因素，三季度国内PD-1市场的缩水还有其他原因。而看上去，最有可能的影响因素便是医疗反腐。

7月21日，国家卫健委发布消息称，国家卫健委联合同国家医保局在内9大部门联合召开视频会议，部署开展为期1年的全国医药领域腐败问题集中整治工作。自此，史上最强医疗反腐风暴，从7月下旬蔓延开来。

8月至9月，这轮医疗反腐达到高潮。在一系列雷厉风行的整治工作下，药企纷纷加强合规工作，医药代表的拜访等推广活动出现了骤减、各类学术会议纷纷暂停，药企数十亿的销售费用也被重新审视。这也导致大批药企的销售费用大幅度缩水，药品销售随之受到了一定程度的影响。

而这个过程，恰好覆盖整个三季度。反映在三季报上，大批药企的药物营收出现下降。

Choice数据显示，前三季度397家医药企业中有165家营收出现下滑，178家企业净利润下滑。尤其是在化药板块，近半数企业营收和净利润环比都出现了下滑，而这是此前两年同期都没有出现过类似情况。

事实上，不仅仅是国内企业，在海外企业的业绩也受到了医药反腐的影响。

三季度，拜耳的医药部门在中国的整体销售额出现了大幅度的下降。对此拜耳表示，部分原因就是由于三季度中国医药领域的反腐带来的间接影响。

同样情况的还有阿斯利康，三季度奥希替尼在新兴市场销售额增速仅为4%。对于奥希替尼的低增速，阿斯利康也表示，这是受到了国内医疗反腐的影响。

这种情况下，我们也有理由怀疑，三季度PD-1的市场规模的缩水，也或多或少受到了医药反腐的影响。

眼下，反腐风波正在平息，或许等待药企们交出的下一份财报，我们就能找到国内PD-1市场规模缩水究竟是偶然还是必然。

竞争白热化下，国产PD-1如何纾困？

据西南证券统计，目前我国是PD-1研发最为火热的地区，全球154个PD-1中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%，预计未来2-3年，国内上市的PD-1单抗将达到15个。

在白热化竞争下，适应症一直是PD-1间博弈取胜的关键因素之一。目前国内各家PD-1研发企业纷纷采取“先上市小适应症，再扩充大适应症”的策略。在PD-1下半场战役中，更多适应症的扩充必然成为各大药企接下来争夺市场的方向，适应症扩充的数量与速度则是胜负关键。

联合治疗成为优选之策。众所周知，PD-1单药有效性为20%左右，联合用药是提高PD-1的有效率、改善疗效的主要研发策略。事实上，PD-1单抗的联合用药趋势早已显露，恒瑞卡瑞利珠单抗有自家产品VEGFR抑制剂阿帕替尼的加持。信达生物也牵手圣诺医药共同研究信迪利单抗联合RNAi候选药物在肝癌领域的疗效。君实在早前也携手天境生物、加科思、亚盛医药等开发特瑞普利单抗联合用药的临床试验。百济也在进行替雷利珠单抗联合顺铂或卡铂和吉西他滨治疗尿路上皮癌，联合索拉非尼治疗肝细胞癌等临床试验。

海外市场正在成为各大PD-1单抗的竞夺方向。不过，这条道路充满了荆棘。信达生物、君实生物、百济神州均在PD-1出海方面遇到了挫折。但是中国PD-1药企们出海的决心从来不缺。除了上述PD-1外，康方生物的派安普利单抗也向FDA提交了新药上市申请（BLA）。

值得一提的是，虽然海外没有集采，但那里也并非舒适的避风港，而是另一个历练场。这也给国内创新药企提了一个醒，不论去到哪里，实力永远都是最好的通行证。

目前，国产PD-1“第二梯队”的誉衡生物、康方生物、复宏汉霖、乐普生物等接连上市，尤其还有康方生物PD-1/CTL4双抗产品创新突围绞杀，局面已成红海。随着PD-1市场的成熟化，药企找到真正懂中国市场的人，通过广开适应症、联合用药等抢占市场分额才是纾困之道。

PD-1称得上是国内创新药企业从0到1的第一次大规模试水。这一过程中出现的种种问题，无论是研发、生产、销售还是管理，都会为中国未来创新药产业的发展提供参考。