糖尿病和心血管疾病、呼吸系统疾病并称为三大“慢性杀手”，我国是世界糖尿病第一大国，国家高度重视糖尿病防治工作。

国际糖尿病联合会（IDF）发布最新第9版《IDF全球糖尿病概览》数据显示，全球糖尿病患病率出现了惊人的增长，其中，中国糖尿病患病率已达10.9%。

换句话说，在中国“10个人，就有1个糖尿病”。

由于糖尿病需要终生服药，从而导致整个市场也形成了巨大的需求量，同时也开启了糖尿病药市场的掘金。据我国糖尿病治疗药物市场结构结构及近三年同比增速进行加权计算，预计2020—2030年我国糖尿病治疗药物市场规模增速在7%左右，2030年将达1167亿元。

面对如此庞大的患病人数，全球制药企业纷纷下场，糖尿病药物进入「大混战」时代。

抗糖“斗争”，

已持续几百年

糖尿病被最早记载于公元前1550的古埃及的医书中，来自罗马的阿勒特斯可能是医学史上第1个使用diabetes来记录大量排尿的消耗性疾病的医生。

直至1900年，德国科学家梅林和明科夫斯基研究发现，狗被摘除胰腺后出现了糖尿病所有的症状并在不久后死亡，胰腺和糖尿病之间的关系开始被发现。

1921年，格兰特爵士和贝斯特重复了梅林和明科夫斯基的实验，他们通过实验进一步证明，将健康狗的胰岛提取物注射到糖尿病的狗体内，可以使其恢复过来。

“直到1922年，第一位糖尿病患者得到了一种有效的治疗——胰岛素注射疗法。”海金格医学总监——刘永升博士提到。

二甲双胍于在19世纪20年代便已成功合成，但是由于胰岛素的使用，二甲双胍并未引起太大的重视。

直至50年代，人们发现胰岛素的局限性，二甲双胍再次回到人们眼前。经过临床验证，二甲双胍于1957年上市，成为一款双胍类降糖药。

1976年达蒙发明了胰岛素泵，使其成为一种便携式设备，定期向患者体内输送胰岛素。

发展至今，已有多款口服、注射等降糖药物面世。

你追我赶，

胰岛素、DPP-4抑制剂大热

今天（11月14日）是联合国糖尿病日。据了解，糖尿病治疗药物，主要分为常规药物和新型药物两种类型。常规药物包括双胍类、磺脲类、格列奈类、胰岛素类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类（TZDs）、胰岛淀粉样多肽类似物等。

除常规药物外，新型药物也是常见的糖尿病治疗药物，包括DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂类、GLP-1受体激动剂等，其中GLP-1为研发大热门，有短效和长效两种剂型，代表性药物包括利拉鲁肽、替尔泊肽等。

糖尿病治疗药物众多，市场竞争呈现出“你追我赶”的态势。

从市场格局看，2022年全球GLP-1的销售额已远超胰岛素，而最主要的口服降糖药SGLT2抑制剂的销售规模，也逼近并将很快超过胰岛素。

据公开数据显示，2021年的中国糖尿病药物销售市场，糖尿病注射制剂略高于口服降糖药，其中二甲双胍依然是最为畅销的口服降糖药；阿卡波糖、达格列净、西格列汀在中国口服降糖药的市场占比均超过10%以上。

尽管胰岛素的市场规模已被GLP-1超越，但三代和四代胰岛素的研发仍有看点。

目前，布局胰岛素类药物的企业，除诺和诺德、礼来和赛诺菲等跨国巨头外，还包括三家国产胰岛素龙头（甘李药业、通化东宝、联邦制药）。

作为国内三代胰岛素龙头，甘李药业已成功自主研发了多款中国首个三代胰岛素类似物，产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场，此前已有多款不同类型的胰岛素生物类似药向美国FDA和欧盟EMA提交了上市申请。

在第四代胰岛素方面，联邦制药研发的德谷胰岛素已处于Ⅲ期临床，进度领先；通化东宝研发的超速效赖脯胰岛素注射液（THDB0206）正在开展Ⅲ期临床试验，德谷胰岛素及注射液已于2022年9月获批临床；甘李药业研发的GZR4均在美国和中国开展I期临床试验，预期在人体每周皮下注射给药一次，目前全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品获批上市。

此外，三家国产胰岛素龙头还布局了双胰岛素或胰岛素/GLP-1复方制剂，但多处于临床早期阶段。

而国内药企布局的SGLT2抑制剂，主要以仿制药为主。

例如，阿斯利康原研的达格列净，国内已有鲁抗医药和福元医药抢占首仿；由勃林格殷格翰和礼来合作开发的恩格列净，江苏豪森和四川科伦均有相关仿制药获批上市。

相较之下，DPP-4抑制剂的研发现状更为激烈，既有创新药也有仿制药。

据银河证券研报显示，目前国内共有7款DPP-4抑制剂获批上市，以进口药为主，其中包括6款新药（均由外企研发，已有40余家仿制药上市），而且由于国内专利到期时间集中在这几年，预计将有大批量国产仿制药上市，竞争相当激烈。

国产DPP-4抑制剂创新药方面，恒瑞医药的瑞格列汀、信立泰的复格列汀和海思科的HSK7653均已提交上市申请，石药集团、苑东生物也有在研产品处于临床III期阶段。

GLP-1类药物研发趋势：

长效化、多靶点

GLP-1无疑是当下研发最为火热的靶点，礼来和诺和诺德的“可乐之争”便是最好例证。

单纯看获批数量，截至2023年6月14日，国内就已经有10个GLP-1/GLP-1R激动剂创新药获批上市；生物类似药方面，华东医药的利拉鲁肽也已获批上市。

尤其是最近三年，GLP-1类药物的临床申报处于爆发期。据德邦证券研报披露，2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，涉及超过十家药企，火热程度可见一斑。

长效化、多靶点，是当前GLP-1药物研发的两大趋势。

由于天然结构的GLP-1半衰期极短，需频繁给药，患者在使用时极为不便。为此，药企通过多种改造策略延长半衰期，从而研发长效类GLP-1药物。

例如，长效GLP-1类药物利拉鲁肽，采用氨基酸取代和脂肪酸侧链修饰的方式实现一天一次给药，而采用了非天然氨基酸替换和延长侧链方式的司美格鲁肽，已可实现一周一次。

目前，国内已获批上市的超长效（周制剂）GLP-1类药物，包括诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的度拉糖肽、阿斯利康的艾塞那肽微球和豪森药业（翰森制药）的聚乙二醇洛塞那肽。

研发管线方面，国内已有超过10款长效单靶GLP-1类药物（不区分适应症）在研发当中，涉及天士力、常山药业、石药集团和甘李药业等，而且多数药物已处于III期临床。

多靶点是当下GLP-1类药物研发的趋势之一，尽管布局者多为跨国制药巨头，但也有一些国内药企进军该赛道。

其中，进度最快的是信达生物从礼来引进的双靶点药物IBI362（玛仕度肽），已于2023年上半年完成治疗2型糖尿病以及超重或肥胖的Ⅲ期试验所有患者入组，预计在2023年末至2024年初提交上市。

此外，翰森制药的HS-20094（GLP-1R/GIPR靶点）、东阳光药的HEC88473（FGF21/GLP-1）、博瑞医药的BGM0504（GLP-1R/GIPR）和恒瑞医药研发的两款药物HRS9531（GLP-1R/GIPR）、HR17031（insulin/GLP-1R），都已处于临床Ⅱ期阶段。

结语

糖尿病赛道不愧是国内仅次于肿瘤的第二大药品市场，既存在各类治疗药物，也是药企的“兵家必争之地”。

尤其是GLP-1类药物，不仅市场规模已远超经典药物胰岛素，相关的创新药和仿制药研发竞争也是异常激烈。

可见，糖尿病在研药物已经进入了“拼手速”的大混战时代。