近日，多地区流感高发，抗流感药物再次成为关注重点。

一款奥司他韦，曾经撑起了整个东阳光。不过，奥司他韦面临着多家仿制药和新一代抗流感药物竞争的双重挑战。下一步的抗流感药竞争市场，谁会占得先机？

市场竞争日益激烈

公开资料显示，奥司他韦由罗氏原研，商品名为达菲，2001年10月进入我国市场。2006年，罗氏先后将奥司他韦授权给上海中西药业、东阳光药生产，以商品名奥尔菲和可威上市销售。

据悉，东阳光药在奥司他韦市场曾创下年销售额达60亿元的神话，一度占据国内90%的市场份额。据2022年中期报告，东阳光药表示，可威（磷酸奥司他韦）作为公司核心产品之一，是中国抗流感病毒临床应用的一线用药，其颗粒剂型为公司独家专利产品，报告期内，可威颗粒和胶囊的营业额为10.06亿元，占总营业额的77.8%。

据国家药品监督管理局官网，目前国内市场只有东阳光药拥有奥司他韦的原料药批文，但奥司他韦在国内已有30个批准文号。随着越来越多的药企拿到批件，奥司他韦市场竞争日益激烈。

一品红曾于2022年7月6日公告，新增磷酸奥司他韦胶囊（75mg*10粒）的注册批件，批准文号有效期至2027年6月29日。此外，2022年半年报显示，已申报磷酸奥司他韦原料药开发，若该原料药完成备案并上市，将增强该公司供应链稳定性。

2月27日，时代周报记者致电一品红董秘办，相关负责人表示，“（奥司他韦）产能情况暂时没有明确的数据。该原料药备案尚在审评中，如果完成备案，在药监局会有备案登记。”

2022年12月23日，双鹭药业公告磷酸奥司他韦胶囊（30mg，75mg）获得药监局核准签发的《药品注册证书》，“本次公司磷酸奥司他韦胶囊获批视同通过一致性评价。目前该产品用于儿童的小规格制剂（30mg）国内仅有三家企业。”

“公司的奥司他韦可以上市销售，是否已在市场上流通暂不清楚。但市场部可以接受订单，且已经有在手订单，产能是按照订单生产。” 2月27日，时代周报记者以投资者身份致电双鹭药业，相关负责人解释，“公司的奥司他韦属于新药，目前是在大兴生产基地生产，基本上没有新药在那边生产，所以产能是非常充足的。”

国内抗流感药研发加速

细分品种市场“内卷”

据Evaluate Pharma预测，未来几年抗流感药销售额还有较大的增长空间。预计2024年，抗流感药销售额增长至25.6亿美元，约为2019年销售额的1.5倍。

此外，流感病毒不断迭代变异以及周期性传播等问题，导致流感病例每年仍在激增，这推动抗流感药物市场的持续增长的同时，也激发了众药企的研发热情。目前在研的抗流感药物主要作用于病毒蛋白或病毒复制，如病毒RNA聚合酶、神经氨酸酶、血凝素、M2离子通道、病毒核蛋白或唾液酸受体等靶点。

不可否认的是，24年前上市神经氨酸酶抑制剂奥司他韦，至今仍然是抗流感病毒药物的中流砥柱。据米内网数据，在中国公立医疗机构终端全身用抗病毒药市场中，奥司他韦2013年销售额不超过1亿元；随着近几年国内流感高发，奥司他韦销量一直走高，2018年该品种的销售额高达25亿元，一路飙升至通用名TOP2。其中，东阳光药的可威（奥司他韦）更是在2019年的销售额达到59.4亿元，以近60亿元的营收在国内流感市场一骑绝尘，贡献了令其他药企望尘莫及的业绩。

百亿级别的市场潜力，吸引着越来越多的企业入场。在国内流感市场，奥司他韦的仿制产业也最多，除了罗氏专利授权上市的奥尔菲和可威，博瑞制药、石药集团、科伦药业、成都倍特的奥司他韦胶囊剂型、干混悬剂等仿制药也都接连获批上市。

东阳光药的可威虽然受新冠疫情影响，2021年营收仅为5.55亿元。但随着放开以及2022年第七批集采中，东阳光以0.99元/30mg/粒的报价和92%的降幅拿下了奥司他韦胶囊这一品种，有望在今年挽回颓势，抢占更多的市场份额。

在第八批集采中，奥司他韦干混悬剂也被纳入，7家药企中选，东阳光在列，博瑞制药则报出了奥司他韦干混悬剂的最低价15.99元，较最高有效申报价下降84%，竞争激烈空前。

2021年4月获得中国国家药监局批准的RNA聚合酶抑制剂玛巴洛沙韦，最初由日本药企盐野义开发，罗氏在2016年与盐野义达成了合作协议，2018年玛巴洛沙韦先后在日本和美国获批。2021年12月，玛巴洛沙韦被纳入新版医保目录，医保价格为222.36元（20mgx2片/盒），降幅达55%。同年7月，石药欧意提交了玛巴洛沙韦片的上市申请，这也是该品种在国内首家申报上市的仿制药。

除了奥司他韦、玛巴洛沙韦、昂拉地韦，目前国内流感领域的在研企业及其产品还包括：珍宝岛药业/恒诺康医药的HNC042、青峰医药/银杏树的GP681、太景医药的TG-1000、征祥医药的ZX-7101A、以及安帝康生物的ADC189等。

新一代抗流感药物

如何抢占市场先机？

在流感市场上，奥司他韦一直是主导者。不过，它并不是对抗流感的唯一解药。新一代药物正在不断出现。

2021年4月，罗氏/盐野义的抗流感创新药玛巴洛沙韦（商品名“速福达”）获国家药监局批准上市。2022年12月，我国《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》发布，新增推荐了包括玛巴洛沙韦片在内的新型抗流感病毒药物。

相比奥司他韦需要连服5天，玛巴洛沙韦有着明显的优势：全病程只需服用一次。此外，玛巴洛沙韦还能治疗对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株。

从玛巴洛沙韦身上，各大药企看到了下一个“药王”的影子。

2021年7月1日，国家药监局药品审评中心（CDE）受理了石药欧意递交的关于玛巴洛沙韦的4类仿制药申请。2022年10月，石药欧意的玛巴洛沙韦片通过一致性评价获批上市，成为国内首仿。当时，罗氏制药发布《针对石药集团欧意药业有限公司玛巴洛沙韦片仿制药获批事宜的声明》，称对于欧意公司申请仿制药上市的行为，已提起专利链接诉讼。

玛巴洛沙韦的市场前景受到各方关注。不过，与奥司他韦相比，玛巴洛沙韦的售价相对较高，且由于临床应用数据相对有限尚未获得儿童适应症，因此尚未明显冲击奥司他韦市场。

玛巴洛沙韦之外，还有多个在研的流感新药，如众生睿创的ZSP1273、征祥医药的ZX-7101A、珍宝岛药业/广州市恒诺康医药的注射用HNC042、青峰医药/银杏树的GP681、太景医药的核酸内切酶抑制剂TG-1000、征祥医药的ZX-7101A、安帝谛生物的ADC189等等。

近日，先声药业与嘉兴安谛康生物科技达成了合作协议，共同推进抗流感创新药ADC189，先声药业将获得该产品流行性感冒适应症在中国的独家商业化权益。ADC189是一种聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，通过抑制流感病毒中的核酸内切酶，直接抑制病毒复制，有效对抗甲型和乙型流感。与玛巴洛沙韦一样，该药物全病程口服也仅需服用一粒。

此外，目前数款在研药物进度较快：众生睿创的ZSP12731273是一种治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制剂，目前已进入临床III期；征祥医药的ZX-7101A与玛巴洛沙韦有相似的机制，也已进入临床III期。

预计到2030年，全球流感药物市场将达到15.1亿美元，复合年增长率为4.8%。在这个广阔的抗流感药市场中，未来谁能脱颖而出，成为下一个“药王”，还有待时间的检验。